Das Enzym Saure Sphingomyelinase katalysiert die Hydrolyse von Sphingomyelin zu Ceramid. Saure Sphingomyelinase und Ceramid spielen eine Rolle in der Pathogenese einer Reihe verschiedener Erkrankungen. Pharmakologische Inhibitoren der Sauren Sphingomyelinase werden bereits in der Klinik eingesetzt und sind gut verträglich. Das Ziel dieser Arbeit war es deshalb, die Anwendungsgebiete dieser bereits eingesetzten Inhibitoren auf Erkrankungen zu erweitern, bei denen die Saure Sphingomyelinase und/oder Ceramid eine Rolle spielen und die bislang nur unzureichend behandelt werden können. Farber Lipogranulomatose ist eine seltene lysosomale Speichererkrankung, bei der es aufgrund einer Sauren Ceramidase-Defizienz zu einer Anreicherung von Ceramid kommt. Diese Arbeit stellt ein neues Mausmodell zur Erforschung der Erkrankung vor, dass den Phänotyp der humanen Erkrankung wiederspiegelt. Die Kreuzung dieser Mäuse mit Saure Sphingomyelinase-defizienten Mäusen reduzierte die Ceramid-Akkumulation, verbesserte die Symptome und verlängerte das Überleben der Farber-Mäuse. Die pharmakologische Inhibition scheiterte jedoch aufgrund unerwarteter, Genotyp-spezifischer Toxizität. Rheumatoide Arthritis ist eine Autoimmunerkrankung, die vor allem die Gelenke betrifft. In der Synovialflüssigkeit von Patienten mit dieser Erkrankung wurden erhöhte Ceramid-Spiegel festgestellt. Mithilfe eines Mausmodells für entzündliche Arthritis wurde in dieser Arbeit die Rolle der Sauren Sphingomyelinase bei Gelenkentzündungen untersucht. Sowohl durch genetische Deletion als auch durch pharmakologische Inhibition der sauren Sphingomyelinase konnte die Gelenkentzündung reduziert werden.