Niedermolekulare Bestandteile sind in Kunststoffen unvermeidbar. Unter anderem ver-bleiben Monomere, Oligomere, Katalysatoren und Lösungsmittel aus dem Produktionspro-zess im Kunststoff. Des Weiteren werden zusätzlich bewusst zum Beispiel Weichmacher, Antioxidantien, Farbstoffe und andere Hilfsstoffe zugesetzt, um bestimmte Eigenschaften des Kunststoffs zu erreichen oder zu verbessern. Der zunehmende Einsatz von Kunststoffen als Verpackungsmaterial für feste und insbe-sondere flüssige Arzneimittel brachte die Problematik der Migration dieser niedermoleku-laren Verbindungen in das Arzneimittel hinein verstärkt in den Vordergrund. Dieser Pro-zess ist bei flüssigen Arzneimitteln aufgrund des direkten Kontakts zur Verpackung und der üblicherweise hohen Diffusivität im Wässrigen besonders problematisch. Kommt diese pharmazeutische Lösung als Infusion zum Einsatz, so gelangen die niedermolekulare Ver-bindungen, sogenannte „Leachables“, direkt ins Blut des Patienten und stellen somit ein potentielles Gesundheitsrisiko dar. Insbesondere wenn die Behandlung sich über mehrere Jahre oder gar Jahrzehnte erstreckt, sollten sehr geringe Leachable-Konzentrationen im ppb (μg/kg) oder sogar ppt (ng/kg) Bereich als oberer Grenzwert angenommen werden, um die Patientensicherheit zu garantieren. Die Europäische Arzneimittelbehörde verlangt auf Grund dieses Risikos seit 2005 detaillierte Informationen über die Identität, Quantität und toxikologische Eigenschaften aller Leachables, die in einer pharmazeutischen Lösung detektiert werden. Für Patienten mit Nierenversagen ist die Dialyse mit üblicherweise drei Behandlungen pro Woche ein Leben lang die einzig vorhandene Nierenersatztherapie neben der Transplanta-tion. Abhängig von der jeweiligen Behandlungsart kommen hier bei in Kunststoffbeuteln abgefüllte Dialyselösungen zum Einsatz. Bei Änderungen von Rohmaterialien die zur Pro-duktion dieser Verpackungen eingesetzt werden und insbesondere bei der Neuentwick-lung von Verpackungsmaterialien müssen im ersten Schritt Extraktionsstudien unter ver-schärften Bedingungen durchgeführt werden. Durch die Wahl extremerer Bedingungen als üblich soll eine verstärkte Migration aus der Verpackung in die Testlösung provoziert wer-den. Die dabei erreichten hohen Konzentrationen im ppm (mg/kg) Bereich vereinfachen die Identifizierung unbekannter Leachables. Im Rahmen dieser Arbeit wurden 12 unbekannte Substanzen, welche bei einer Extrakti-onsstudie an einer neuentwickelten mehrschichtigen Folie erfasst wurden, erfolgreich identifiziert. Elf cyclische Oligomere und ein Diurethan wurden durch den kombinierten Einsatz verschiedener flüssig- (LC) und gaschromatographischer (GC) Methoden mit mas- VI senspktrometrischer Detektion (MS) eindeutig identifiziert. Die Quelle aller extrahierten Verbindungen war der Polyurethankleber, der zum Verkleben der einzelnen Folienschich-ten verwendet wurde. Der zweite Schritt, welcher der Extraktionsstudie folgt, ist eine Leachable-Studie, bei der die Konzentrationen der Leachables im realen Produkt unter normalen Anwendungsbe-dingungen bestimmt werden. Dafür müssen spurenanalytische Verfahren mit einer hohen Empfindlichkeit vorhanden sein. Daher wurden im Rahmen dieser Arbeit zwei GC-MS Me-thoden – die „ Stir Bar Sorptive Extraction“ (SBSE) und die „Dynamische HeadSpace“ (DHS) – für die Bestimmung von Leachables in Dialyselösungen im sub-ppb Bereich optimiert und validiert. Beide hier vorgestellten Analysenmethoden sind nicht auf die Analyten begrenzt, die in den jeweiligen Standardlösungen zum Einsatz kamen, stattdessen wurden sie als Screening-Methoden entwickelt, um auch unbekannte Leachables bestimmen zu können. Bei der SBSE-Methode wurde ein Probenvolumen von 25 mL mit 8,5 g NaCl versetzt und für 4 h bei 1100 rpm mit einem 20 mm x 1 mm Magnetrührstäbchen extrahiert. Die Nach-weisgrenze lag für die meisten der 45 gleichzeitig quantifizierten Analyte bei 0,01 μg/kg und darunter mit Wiederholpräzision kleiner 23%. Die Methode wurde erfolgreich zur Quantifizierung von Leachables in fünf verschiedenen, aktuell erhältlichen Dialyselösungen eingesetzt. Hierbei wurden sowohl Gemeinsamkeiten hinsichtlich der Art und Menge der Leachables zwischen verschiedenen Hersteller festgestellt; es gab aber auch deutliche, womöglich herstellerspezifische Unterschiede. Die Konzentration der meisten Leachables in diesen Realproben lag zwischen 0,01 μg/kg und 10 μg/kg. Bei der DHS-Methode wurden 10 mL Probenvolumen mit einem Gasfluss von 60 mL/min für etwa 13 min extrahiert. Die Bestimmungsgrenze lag für die meiste der 23 parallel be-stimmten Analyte bei 0,5 μg/kg und darunter, mit einer Wiederholpräzision unter 10% in Wasser. Die Methode wurde mit ähnlichen Ergebnissen für vier weitere Matrices validiert, wobei zwei davon typische Dialyselösungen darstellen. Die DHS ist somit sehr gut für die Leachable-Quantifizierung in Dialyselösungen geeignet. Der Hauptvorteil neben der gerin-gen Bestimmungsgrenze liegt in der vollautomatischen Probenvorbereitung, wodurch die Methode für Labore zur Qualitätssicherung mit hohem täglichem Probenaufkommen ideal geeignet ist. Mit diesen beiden Methoden stehen nun Analysenverfahren zur Verfügung, die je nach Fragestellung mit minimalem Arbeitsaufwand und Bestimmungsgrenzen im sub-μg/kg-Bereich (DHS) oder höchsten Empfindlichkeiten im einstelligen ng/kg Bereich bei geringfü-gig höherem Arbeitsaufwand (SBSE) für Leachable-Studien an Dialyselösungen zum Einsatz VII kommen können. Mit diesen Verfahren können zukünftig noch detailliertere Informatio-nen über Leachables gewonnen werden, welche für die Erstellung umfassender toxikologi-scher Bewertungen im Interesse der Patientensicherheit von grundlegender Wichtigkeit sind. Des Weiteren können die Methoden womöglich unterstützend bei der Entwicklung neuer, Leachable-armer Verpackungsmaterialien eingesetzt werden.