Characterisation of novel α-galactosidase A mutations in Fabry disease based on in vitro, in vivo and pharmacological data

Jan Lukas

doi:10.18453/rosdok_id00001355

Jan Lukas

Characterisation of novel α-galactosidase A mutations in Fabry disease based on in vitro, in vivo and pharmacological data

Universität Rostock, 2014

https://doi.org/10.18453/rosdok_id00001355

Abstract: Morbus Fabry ist eine lysosomale Speicherkrankheit, ausgelöst durch einen einzelnen Gendefekt im Genort Xq22.1 (GLA). Einige hundert verschiedene Mutationen wurden bereits mit der Krankheit in Verbindung gebracht, aber eine Verbindung zwischen Art der Mutation und Schweregrad der Erkrankung kann aufgrund des X-chromosomalen Erbgangs vor allem bei weiblichen Patienten nicht hergestellt werden. Es wurde daher ein Standard Assay entwickelt, in dem 171 GLA Mutationen im Hinblick auf deren Aktivität, Stabilität und Responsivität auf Pharmakologische Chaperone charakterisiert wurden.

Dissertation Freier Zugang

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Titel:

Characterisation of novel α-galactosidase A mutations in Fabry disease based on in vitro, in vivo and pharmacological data

Weitere Titel:

Charakterisierung neuer α-Galaktosidase A Mutationen beim M. Fabry auf der Basis von in vitro, in vivo sowie pharmakologischer Daten [übersetzt]

Beteiligte Personen:

Jan Lukas[VerfasserIn]
	1053989458
Arndt Rolfs , Prof. Dr. med. habil.[AkademischeR BetreuerIn]
	136256864
	Universität Rostock, Albrecht-Kossel-Institut
Reinhard Schröder , Prof. Dr. rer. nat.[AkademischeR BetreuerIn]
	143434314
	Universität Rostock, Institut für Biowissenschaften Abt. Genetik
Martin Dichgans , Prof. Dr.[AkademischeR BetreuerIn]
	Ludwig-Maximilians-Universität München, Institut für Schlaganfall- und Demenzforschung

Beteiligte Körperschaften:

Universität Rostock, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät[Grad-verleihende Institution]
	2147083-2

Zusammenfassung:

Fabry disease is a condition caused by mutations within a single gene (GLA) encoding lysosomal enzyme alpha-galactosidase A. Several hundred distinct mutations have been identified to cause the onset of disease. Due to the X-linked inheritance pattern, a reliable genotype/phenotype correlation especially for female patients is difficult to obtain. In the present study, 171 mutations were characterised with regard to activity, stability and the capacity of being recovered by pharmacological chaperone treatment utilising an in vitro overexpression and enzyme activity measurement system. [Englisch]

Morbus Fabry ist eine lysosomale Speicherkrankheit, ausgelöst durch einen einzelnen Gendefekt im Genort Xq22.1 (GLA). Einige hundert verschiedene Mutationen wurden bereits mit der Krankheit in Verbindung gebracht, aber eine Verbindung zwischen Art der Mutation und Schweregrad der Erkrankung kann aufgrund des X-chromosomalen Erbgangs vor allem bei weiblichen Patienten nicht hergestellt werden. Es wurde daher ein Standard Assay entwickelt, in dem 171 GLA Mutationen im Hinblick auf deren Aktivität, Stabilität und Responsivität auf Pharmakologische Chaperone charakterisiert wurden. [Deutsch]

Dokumenttyp:

Dissertation

Einrichtung:

Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät

Sprache:

Englisch

Sachgruppe der DNB:

610 Medizin, Gesundheit

570 Biowissenschaften, Biologie

Veröffentlichung /
Entstehung:

Rostock

Rostock: Universität Rostock