| Lizenz: Creative Commons Namensnennung 4.0 International (2MB) |
- URN zum Zitieren dieses Dokuments:
- urn:nbn:de:bvb:355-epub-438806
- DOI zum Zitieren dieses Dokuments:
- 10.5283/epub.43880
| Dokumentenart: | Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation) |
|---|---|
| Open Access Art: | Primärpublikation |
| Datum: | 20 Oktober 2020 |
| Begutachter (Erstgutachter): | PD Dr. Tobias Lange |
| Tag der Prüfung: | 5 Oktober 2020 |
| Institutionen: | Nicht ausgewählt |
| Stichwörter / Keywords: | atypical pulmonary arteriel hypertension specific therapy cardiovascular risk factors |
| Dewey-Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin |
| Status: | Veröffentlicht |
| Begutachtet: | Ja, diese Version wurde begutachtet |
| An der Universität Regensburg entstanden: | Ja |
| Dokumenten-ID: | 43880 |
Zusammenfassung (Deutsch)
Einleitung und Ziel: Die pulmonalarterielle Hypertonie (PAH) umfasst ein Kollektiv an Erkrankungen, die durch eine präkapilläre pulmonale Hypertonie mit erhöhtem PVR bei Ausschluss sekundärer Ursachen wie Lungenerkrankungen, chronischen Thrombembolien oder Linksherzerkrankungen definiert ist. In den letzten Jahren lässt sich ein neuer Phänotyp der idiopathischen PAH beobachten, welcher u.a. ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Einleitung und Ziel:
Die pulmonalarterielle Hypertonie (PAH) umfasst ein Kollektiv an Erkrankungen, die durch eine präkapilläre pulmonale Hypertonie mit erhöhtem PVR bei Ausschluss sekundärer Ursachen wie Lungenerkrankungen, chronischen Thrombembolien oder Linksherzerkrankungen definiert ist. In den letzten Jahren lässt sich ein neuer Phänotyp der idiopathischen PAH beobachten, welcher u.a. durch ein höheres Lebensalter bei Diagnose und eine erhöhte Anzahl an kardiovaskulären Erkrankungen und Risikofaktoren gekennzeichnet ist. In der deutschsprachigen Literatur der letzten Jahre wird dieser Phänotyp als atypische PAH beschrieben.
Ziel dieser Dissertation ist eine weitere Untersuchung von Patienten mit atypischer PAH durch Vergleich mit typischen Patienten hinsichtlich Demographie, medikamentöser Therapie inklusive deren Ansprechen und Verträglichkeit sowie Überleben.
Material und Methoden:
In der klinikinternen Datenbank des Uniklinikums Regensburg wurden 132 Patienten mit der gesicherten Erstdiagnose einer PAH von 01.01.2005 bis 30.06.2017 identifiziert. Die atypische PAH wurde bei Vorliegen von mindestens drei (anamnestisch vorliegenden) Risikofaktoren für Linksherzerkrankungen (Adipositas, Arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Vorhofflimmern und Koronare Herzkrankheit) definiert. Die Gruppen wurden hinsichtlich Demographie und Hämodynamik zum Diagnosezeitpunkt sowie Belastbarkeit, NT-proBNP, Auswahl und Anzahl einer gezielten PAH-Medikation, deren Verträglichkeit, Belastbarkeit, klinischer Symptomatik und Überleben verglichen.
Ergebnisse:
Das Patientenkollektiv der atypischen PAH war älter (69 ± 10 Jahre vs. 58 ± 15 Jahre, p < .001) und der Anteil weiblicher Patienten geringer (46.0 % vs. 69.5 %, p = .010) als bei typischer PAH. Hämodynamisch zeigten Patienten mit atypischer PAH niedrigere Werte für mPAP (43.3 ± 11.3 mmHg vs. 48.9 ± 13.8 mmHg, p = .017) und PVR (7.0 ± 3.2 WU vs. 10.8 ± 5.6 WU, p < .001) bei durchschnittlich höherem Wedge-Druck (10.5 ± 3.2 mmHg vs. 7.6 ± 3.0 mmHg, p < .001). Eine gezielte PAH-Medikation wurde initial häufiger bei atypischen Patienten zurückgehalten (22 % vs. 12 %, p > .05). Patienten, welche nicht unmittelbar nach Erstdiagnose eine gezielte PAH-Medikation verordnet bekamen, hatten einen niedrigeren mittleren PVR (6.7 ± 2.5 vs. 9.9 ± 5.4 WU; p < .001) und eine höhere durchschnittliche Anzahl an Komorbiditäten (5 vs. 4 Nebendiagnosen, p < .001).
Sowohl der Nutzen, beispielsweise reflektiert in einer Verbesserung der klinischen Symptomatik und der Gehstrecke, als auch die Verträglichkeit einer gezielten PAH-Therapie unterschieden sich zwischen den beiden Gruppen nicht signifikant. Initial unbehandelte Patienten hatten jedoch – bei nicht unterschiedlichem Überleben – ein signifikant höheres Risiko, eine kardiale Dekompensation zu erleiden (χ2(1) = 6.197, p = .010, OR = 3.5).
Patienten mit atypischer PAH zeigten unabhängig von der Therapie ein schlechteres medianes Überleben als Patienten mit typischer PAH (88 vs. 52 Monate, p < .001). Nach Adjustierung für Demographie und Hämodynamik waren jedoch nur die Faktoren Alter (HR = 1.059) und männliches Geschlecht (HR = 2.056) mit geringerem Überleben assoziiert.
Schlussfolgerung:
Das Kollektiv von Patienten mit atypischer PAH am UKR war mit dem in der Literatur beschriebenen vergleichbar hinsichtlich Alter, Hämodynamik, Belastbarkeit sowie Verträglichkeit und Nutzen einer gezielten PAH-Medikation. Eine höhere Anzahl kardiovaskulärer Komorbiditäten war jedoch mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit assoziiert, nicht unmittelbar nach Diagnosestellung eine gezielte PAH-Therapie verordnet zu bekommen und eine kardiale Dekompensation zu erleiden. Auch ältere Patienten mit Komorbiditäten sollten nach der im Zentrum gestellten (Arbeits-)Diagnose PAH eine gezielte PAH-Medikation erhalten. Eine weitere Optimierung der Therapiestrategie von Patienten mit atypischer PAH sollte im Rahmen von multizentrischen, prospektiv randomisiert-kontrollierten Studien erfolgen.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Background: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by a precapillary pulmonary hypertension and elevated pulmonary vascular resistance after exclusion of secondary causes for pulmonary hypertension such as chronic thrombembolic events, pulmonary or left heart diseases. Within the last couple of years, a new phenotype of idiopathic PAH has emerged characterized by higher age at ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Background:
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by a precapillary pulmonary hypertension and elevated pulmonary vascular resistance after exclusion of secondary causes for pulmonary hypertension such as chronic thrombembolic events, pulmonary or left heart diseases. Within the last couple of years, a new phenotype of idiopathic PAH has emerged characterized by higher age at diagnosis, a higher number of comorbidities and risk factors for left heart disease. This new phenotype was primarily described as atypical PAH especially in German literature and is by now referred to as PAH with comorbidities. The aim of this work was the investigation of patients with atypical PAH by comparing them with typical PAH patients regarding demographics, effects and tolerability of treatment as well as survival.
Methods:
Overall, 132 consecutive patients were diagnosed with PAH at University Medical Center Regensburg from 01/2005 to 06/2017 and were enrolled in our hospital database. They were labelled as atypical PAH if they had three or more risk factors for left heart disease (obesity, arterial hypertension, type 2 diabetes, atrial fibrillation, coronary artery disease) as comorbidities. We compared the two groups with respect to demographics and hemodynamics at baseline, choice of targeted therapy including tolerance and efficacy reflected by changes in exercise capacity, NT-proBNP, clinical symptoms and differences in survival.
Results:
Patients with atypical PAH were older (69 ± 10 years vs. 58 ± 15 years, p < .001) than typical PAH patients and less often female (46.0 % vs. 69.5 %, p = .010). Regarding hemodynamics, patients with atypical PAH showed lower mean mPAP (43.3 ± 11.3 mmHg vs 48.9 ± 13.8 mmHg, p = .017) and PVR (7.0 ± 3.2 WU vs 10.8 ± 5.6 WU, p < .001) but higher mean PAWP (10.5 ± 3.2 mmHg vs 7.6 ± 3.0 mmHg, p < .001). Initial targeted therapy was less often withheld from typical than atypical patients (12 % vs 22 %, p > .05). Patients who did not receive a targeted therapy immediately after diagnosis had a lower mean PVR (6.7 ± 2.5 WU vs 9.9 ± 5.4 WU, p < .001) and a higher median number of comorbidities (5 vs 4 comorbidities, p < .001). Even if there were no differences in survival, those without initial targeted treatment had a higher risk of cardiac decompensation during follow-up (χ2(1) = 6.197, p = .019, OR = 3.5).
There were no differences regarding benefit or tolerance of the prescribed medication between atypical and typical patients. However, atypical PAH patients showed a worse mean survival (52 vs 88 months, p < .001) regardless of the choice of therapy. After adjustment for demographic and hemodynamic parameters, only age (HR = 1.059) and male sex (HR = 2.056) remained significantly associated with survival the in multivariate cox regression analysis.
Conclusion:
Patients with atypical PAH at our center were similar compared to the literature regarding age, hemodynamics and exercise capacity as well as tolerability and short-term efficacy of targeted PAH therapy. However, patients with a higher mean number of cardiovascular comorbidities were less likely to receive prescription of targeted medication immediately after diagnosis, which was associated with increased risk of cardiac decompensation on follow-up.
Therefore, also in elderly patients with comorbidities, targeted PAH therapy should not be withheld after the (working) diagnosis of PAH has been made at an expert center. For the further optimization of treatment strategies for atypical PAH patients multicentric, prospective randomized and controlled studies are needed.
Metadaten zuletzt geändert: 25 Nov 2020 16:02
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