Gentherapie durch systemische Thrombospondin-2 Überexpression im chronischen mesangioproliferativen Glomerulonephritis Modell der Ratte
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Chronic kidney disease has a high prevalence in the population und in the moment they are treated just symptomatically. All kind of renal damage end in a progressive fibrosis with loss of renal function. Therefore we tried a spezial antifibrotic gene therapy in a rat model. To transfer the results to human being we chose a chronic model of a mesangial proliferative glomerulonephritis. We tried to inhibit the Thrombospondin-1 mediated TGF-beta activation by systemic Thrombospondin-2 overexpression. This was partly successful. It could be shown that there was a reduced expression of TGF-beta and his intracellular targets; an infuence to the already established glomerular sclerosis and tubulointerstitial fibrosis could not be demonstrated.
Abstract
Chronische Nierenerkrankungen haben eine hohe Prävalenz in der Bevölkerung und werden bislang nur symptomatisch therapiert. Da alle Nierenschädigungen auf eine Fibrosierung der Niere mit begleitendem Funktionsverlust hinauslaufen, versuchten wir am Modell der Ratte eine speziell antifibrotische Gentherapie. Um die Ergebnisse auf den Menschen übertragen zu können, wählten wir ein chronisches Modell einer mesangioproliferativen Glomerulonephritis. Wir versuchten durch systemische Thrombospondin-2 Überexpression die Thrombospondin-1 vermittelte TGF-beta Aktivierung zu inhibieren. Dies gelang uns jedoch nur zum Teil. Es konnte eine verminderte TGF-beta Expression und verminderte Expression dessen Zielmoleküle intrazellulär gesehen werden; einen Einfluss auf die bereits etablierte Glomerulosklerose und tubulointerstitielle Fibrose ließ sich jedoch nicht nachweisen.