- AutorIn
- Nikolai P. Jaschke Technische Universität Dresden, Medizinische Fakultät, Bone Lab Dresden & UniversitätsCentrum für Gesundes Altern : Medizinische Klinik III
- Sophie PähligTechnische Universität Dresden, Medizinische Fakultät, Bone Lab Dresden & UniversitätsCentrum für Gesundes Altern : Medizinische Klinik III
- Timon E. AdolphDepartment of Internal Medicine I, Gastroenterology, Hepatology, Endocrinology and Metabolism, Innsbruck Medical University
- Anupam Sinha
- Maria Ledesma Colunga
- Maura Hofmann
- Andrew Wang
- Sylvia Thiele
- Julian Schwärzler
- Alexander Kleymann
- Marc Gentzel
- Herbert Tilg
- Ben Wielockx
- Lorenz C. Hofbauer
- Martina Rauner
- Andy Göbel
- Tilman D. Rachner
- Titel
- Dickkopf1 fuels inflammatory cytokine responses
- Zitierfähige Url:
- https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:14-qucosa2-892105
- Quellenangabe
- Communications biology
Erscheinungsjahr: 2022
Jahrgang: 5
E-ISSN: 2399-3642
Artikelnummer: 1391 - Erstveröffentlichung
- 2022
- Abstract (EN)
- Many human diseases, including cancer, share an inflammatory component but the molecular underpinnings remain incompletely understood. We report that physiological and pathological Dickkopf1 (DKK1) activity fuels inflammatory cytokine responses in cell models, mice and humans. DKK1 maintains the elevated inflammatory tone of cancer cells and is required for mounting cytokine responses following ligation of toll-like and cytokine receptors. DKK1- controlled inflammation derives from cell-autonomous mechanisms, which involve SOCS3- restricted, nuclear RelA (p65) activity. We translate these findings to humans by showing that genetic DKK1 variants are linked to elevated cytokine production across healthy populations. Finally, we find that genetic deletion of DKK1 but not pharmacological neutralization of soluble DKK1 ameliorates inflammation and disease trajectories in a mouse model of endotoxemia. Collectively, our study identifies a cell-autonomous function of DKK1 in the control of the inflammatory response, which is conserved between malignant and nonmalignant cells. Additional studies are required to mechanistically dissect cellular DKK1 trafficking and signaling pathways.
- Andere Ausgabe
- Link zum Artikel der zuerst in der Zeitschrift „Communications biology” bei Springer Nature erschienen ist.
DOI: 10.1038/s42003-022-04368-8 - Freie Schlagwörter (DE)
- physiologisch, pathologisch, Dickkopf1, entzündliche Zytokinreaktionen, genetische Deletion
- Freie Schlagwörter (EN)
- physiological, pathological, Dickkopf1, inflammatory cytokine responses, genetic deletion
- Klassifikation (DDC)
- 610
- Verlag
- Springer Nature, London
- Förder- / Projektangaben
- Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
Die Rolle von Dickkopf-1 als Entzündungsmediator in osteotropen Tumoren
(µBONE 2084)
ID: 491619711 - Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
Rolle des Eisenstoffwechsels in der osteohepatischen Achse - FerrOs
(5146 FerrOs)
ID: 436298031 - Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
Heisenberg program - Mildred-Scheel-Nachwuchszentrum Dresden
- Studienstiftung des deutschen Volkes
- Austrian Science Fund ID: FWF P33070
- Austrian Research Promotion Agency FFG COMET
- National Institutes of Health (NIH)
ID: T32 AR07107-39, K08AI128745 - Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF)
Unternehmen Region
ID: 03Z2ES1, 3Z22EB1 - Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)
INST 269/731-1 FUGG - Europäischer Fonds für regionale Entwicklung (EFRE)
ID: 100232736 - Version / Begutachtungsstatus
- publizierte Version / Verlagsversion
- URN Qucosa
- urn:nbn:de:bsz:14-qucosa2-892105
- Veröffentlichungsdatum Qucosa
- 19.03.2024
- Dokumenttyp
- Artikel
- Sprache des Dokumentes
- Englisch
- Lizenz / Rechtehinweis
- CC BY 4.0