Totalsynthese und biologische Evaluierung von Cyclomarin-Derivaten

Abstract

In den späten 1990er Jahren berichtete zum ersten Mal die Gruppe um Clardy über die Isolierung und Strukturaufklärung einer kleinen Familie von peptischen Naturstoffen aus dem marinen Streptomyceten-Stamm CNB-982, den sogenannten Cyclomarine A-C. Diese weisen ein höchst ausgefallenes Wirkspektrum auf. So wirken sie einerseits antibiotisch, vor allem gegen resistente Mycobakterien und andererseits gegen Plasmodium falciparum, den Erreger von Malaria. Diese Doktorarbeit beschreibt die Synthese neuer Cyclomarin-Analoga, mit denen durch Struktur-Aktivitäts-Beziehungen ein tieferer Einblick in Bezug auf die biologischen Aktivitäten gegenüber Mycobacterium tuberculosis und Plasmodium falciparum ermöglicht wurde. In diesem Zusammenhang wurden bereits 16 der 21 synthetisierten Derivate auf ihre Wirkung untersucht. Durch schrittweise Variation und Vereinfachung der nicht-proteinogenen Amino-säuren des Cyclomarin-Grundgerüstes gelang es so, zwei unterschiedliche potentielle Leit-strukturen für beide Targets abzuleiten.