Untersuchung einer neu identifizierten Spleißvariante des humanen Guanylat-bindenden Proteins 3 in der Influenza-A-Virusvermehrung

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Untersuchung einer neu identifizierten Spleißvariante des humanen Guanylat-bindenden Proteins 3 (hGBP-3), einer Interferon-induzierten großen GTPase. Dieser hGBP-3deltaC benannten Spleißvariante von hGBP-3 fehlt das komplette C-terminale Exon 11 und 81 Nuk...

Verfasser: Nordmann, Alexandra
Weitere Beteiligte: Ludwig, Stephan (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 13: Biologie
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2011
Publikation in MIAMI:24.07.2012
Datum der letzten Änderung:07.06.2016
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:Guanylat-bindende Proteine; GTPase; Influenza A Virus; Virusreplikation; Interferonsystem
Fachgebiet (DDC):570: Biowissenschaften; Biologie
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-99389497131
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-99389497131
Onlinezugriff:diss_nordmann_alexandra.pdf

Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Untersuchung einer neu identifizierten Spleißvariante des humanen Guanylat-bindenden Proteins 3 (hGBP-3), einer Interferon-induzierten großen GTPase. Dieser hGBP-3deltaC benannten Spleißvariante von hGBP-3 fehlt das komplette C-terminale Exon 11 und 81 Nukleotide des Exons 7. Die Analyse einer potentiellen antiviralen Wirkung von GBPs ergab, dass die Überexpression der hGBP-3 Varianten die Influenza A Virusreplikation signifikant reduziert, wobei die hGBP-3deltaC-vermittelte Reduktion der Virustiter am effizientesten war. hGBP-3deltaC interferiert dabei sowohl mit der viralen Transkription, als auch der Synthese von viralen Proteinen und RNA-Spezies (vRNA, mRNA, cRNA), was eine Reduktion der viralen Polymeraseaktivität einschließt. Eine funktionelle Charakterisierung der hGBP-3 Domänen ergab, dass die antivirale Aktivität von der N-terminalen globulären Domäne der GTPase vermittelt wird und von einer effizienten GTP-Bindung abhängig ist.