Identification and characterisation of a new multidrug resistance protein at the blood brain barrier

Identifizierung und Charakterisierung eines neuen Multidrug Resistance Proteins an der Blut-Hirn-Schranke (BHS) Die BHS kontrolliert die Passage endogener und xenobiotischer Substanzen zwischen Blut und Interstitialflüssigkeit im Gehirn. In serum-freien und Hydrocortison supplementierten Medium zeig...

Verfasser: Eisenblätter, Tanja
Weitere Beteiligte: Galla, Hans-Joachim (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 12: Chemie und Pharmazie
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2002
Publikation in MIAMI:07.08.2002
Datum der letzten Änderung:08.12.2015
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:Blut-Hirn-Schranke; Multidrug Resistance Protein; ABC-Transporter; Brain Multidrug Resistance Protein (BMDP)
Fachgebiet (DDC):540: Chemie
Lizenz:InC 1.0
Sprache:English
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-85659550802
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-85659550802
Onlinezugriff:eisenblaetter_dissertation.pdf

Identifizierung und Charakterisierung eines neuen Multidrug Resistance Proteins an der Blut-Hirn-Schranke (BHS) Die BHS kontrolliert die Passage endogener und xenobiotischer Substanzen zwischen Blut und Interstitialflüssigkeit im Gehirn. In serum-freien und Hydrocortison supplementierten Medium zeigen porcine Hirnkapillarendothelzellen einen ausgeprägten BHS Phänotyp. Nach differentiellem Screening einer subtrahierten cDNA Bank haben wir uns auf ein Gen focussiert, welches durch Hydrocortison fünf-fach hochreguliert ist. Die Sequenzanalyse hat gezeigt, dass das Genprodukt aus einer hydrophilen N-terminalen ABC-Domäne und einer hydrophoben C-terminalen Transmembrandomäne mit sechs a-Helices besteht. Aufgrund hoher Homologie zu dem humanen Breast Cancer Resistance Protein haben wir es Brain Multidrug Resistance Protein benannt. BMDP ist sehr viel stärker an der Blut-Hirn-Schranke exprimiert als P-glycoprotein und Multidrug Resistance associated Protein 1 und spielt daher möglicherweise eine wichtigere Rolle. Im Rahmen dieser Dissertation wurden die Expression und Lokalisation sowie die Transporteigenschaften von BMDP umfangreich charakterisiert.