Untersuchungen zur Asparagin Synthetase-Expression als Surrogatparameter für das Therapieansprechen auf L-Asparaginase und für L-Asparaginase Toxizität

L-Asparaginase ist Bestandteil der Therapie der ALL und des NHL. Es katalysiert die Hydrolyse von L-Asparagin . Normale Körperzellen besitzen Asparagin Synthetase (ASYN), die die Synthese des L-Asparagins ermöglicht. Eine erhöhte Expression führt zur Resistenz gegenüber L-Asparaginase. Für eine Subg...

Verfasser: Stern, Claudia
Weitere Beteiligte: Boos, Joachim (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 05: Medizinische Fakultät
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2004
Publikation in MIAMI:16.03.2004
Datum der letzten Änderung:25.01.2016
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:Asparaginase; Asparagin Synthetase; ALL im Kindesalter; TEL/AML 1; Asparaginase Toxizität; Asparaginase Sensibilität
Fachgebiet (DDC):610: Medizin und Gesundheit
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-85659525603
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-85659525603
Onlinezugriff:Gesamte_Arbeit.pdf

L-Asparaginase ist Bestandteil der Therapie der ALL und des NHL. Es katalysiert die Hydrolyse von L-Asparagin . Normale Körperzellen besitzen Asparagin Synthetase (ASYN), die die Synthese des L-Asparagins ermöglicht. Eine erhöhte Expression führt zur Resistenz gegenüber L-Asparaginase. Für eine Subgruppe der ALL (TEL/AML 1 pos.) konnte im MTT-Test eine höhere Sensitivität gegenüber L-Asparaginase nachgewiesen werden. Die Bestimmung der ASYN-mRNAKonzentration (RT-PCR) in Subgruppen mit/ohne Translokation konnte bestätigen, dass die TEL/AML1 positive Gruppe eine verminderte Expression besitzt. Desweiteren wurde ein Zusammenhang zwischen ASYN-Expression und Nebenwirkungen der L-Asparaginase überprüft. Ein matched-pair Vergleich von Patienten mit/ohne Nebenwirkungen ergab jedoch eine ausgeprägte Variabilität der ASYN-Expression, so dass eine prognostische Aussage bezüglich der Verträglichkeit der L-Asparaginase nicht möglich ist.