Charakterisierung der Interaktion von Dystroglycan mit Neurexin unter Einbeziehung der Wechselwirkungen mit weiteren Neurexin-Liganden
Neurexin (Nrxn) bindet über seine extrazelluläre Domäne an Dystroglycan (DAG). Über die Interaktion von Nrxn und DAG ist bisher wenig bekannt und die Auswirkungen auf den Nrxn-Neuroligin- (Nlgn-) Komplex sind unbeleuchtet. Mithilfe zielgerichteter Mutagenese und Ko-Sedimentationsstudien wurden die e...
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Weitere Beteiligte: | |
Dokumenttypen: | Dissertation/Habilitation |
Medientypen: | Text |
Publikation in MIAMI: | 11.11.2013 |
Datum der letzten Änderung: | 26.09.2022 |
Angaben zur Ausgabe: | [Electronic ed.] |
Schlagwörter: | Dystroglycan; Neurexin; zielgerichtete Mutagenese; Adhäsion; Glykosylierung; molekulare Modellierung |
Fachgebiet (DDC): | 570: Biowissenschaften; Biologie |
Lizenz: | InC 1.0 |
Sprache: | Deutsch |
Format: | PDF-Dokument |
URN: | urn:nbn:de:hbz:6-55319413033 |
Permalink: | https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-55319413033 |
Onlinezugriff: | diss_stahn.pdf |
Neurexin (Nrxn) bindet über seine extrazelluläre Domäne an Dystroglycan (DAG). Über die Interaktion von Nrxn und DAG ist bisher wenig bekannt und die Auswirkungen auf den Nrxn-Neuroligin- (Nlgn-) Komplex sind unbeleuchtet. Mithilfe zielgerichteter Mutagenese und Ko-Sedimentationsstudien wurden die exakten Bindungsepitope von DAG auf den Nrxn-Domänen LNS2 und LNS6 bestimmt und gezeigt, dass DAG mit bekannten Nrxn-Liganden Neurexophilin (Nxph) und Nlgn konkurriert. DAG bindet ausschließlich an insert-freie LNS-Domänen. Unerwarteterweise behindert die DAG-Bindung an die LNS2 die Nlgn-Interaktion mit der LNS6 von Nrxn. Eine simultane Bindung von Nxph und DAG an Nrxn ist jedoch möglich. Die Expression von DAG und die verschiedenen Nrxn-splice-Varianten könnten die Ausbildung unterschiedlicher transsynaptischer Nrxn-Nlgn-Komplexe ermöglichen oder verhindern und so einen Mechanismus andeuten um die synaptische Identität in verschiedenen Entwicklungs- und Aktivitätszuständen zu bestimmen.