Identifizierung der zytosolischen Kinase CSK als Bindungspartner von VE-Cadherin : Auswirkung dieser Assoziation auf das Zellwachstum

Das endothelspezifische Adhäsionsprotein VE-Cadherin und die damit assoziierten Proteine sind an der Bildung und der Regulation endothelialer Zell-Zellkontakte beteiligt. Mit Hilfe des "yeast two hybrid"-Systems konnte die "C-terminal-Src-Kinase"(CSK) als zytosolischer Bindungspa...

Verfasser: Baumeister, Ulf
Weitere Beteiligte: Vestweber, Dietmar (Gutachter)
FB/Einrichtung:FB 13: Biologie
Dokumenttypen:Dissertation/Habilitation
Medientypen:Text
Erscheinungsdatum:2004
Publikation in MIAMI:08.06.2004
Datum der letzten Änderung:29.01.2016
Angaben zur Ausgabe:[Electronic ed.]
Schlagwörter:VE-Cadherin; CSK; Endothel; Zell-Zellkontakte; Zellproliferation; SH2-Bindungsdomäne
Fachgebiet (DDC):570: Biowissenschaften; Biologie
Lizenz:InC 1.0
Sprache:Deutsch
Format:PDF-Dokument
URN:urn:nbn:de:hbz:6-39669489015
Permalink:https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hbz:6-39669489015
Onlinezugriff:baumeister04.pdf

Das endothelspezifische Adhäsionsprotein VE-Cadherin und die damit assoziierten Proteine sind an der Bildung und der Regulation endothelialer Zell-Zellkontakte beteiligt. Mit Hilfe des "yeast two hybrid"-Systems konnte die "C-terminal-Src-Kinase"(CSK) als zytosolischer Bindungspartner von VE-Cadherin identifiziert werden. CSK ist ein negativer Regulator der Src-Kinasen und wird über die Bindungsdomänen an die Orte der Src-Aktivitäten rekrutiert. Die Assoziation mit VE-Cadherin erfolgt über die CSK-SH2-Domäne und erfordert die Phosphorylierung des VE-Cadherin-Tyrosins 685. Für eine erhöhte Cadherin-Phosphorylierung ist die Bindung der isolierten SH2-Domäne ausreichend, eine aktive Phosphorylierung des Cadherins durch die Kinase CSK findet nicht statt. In Zellstudien mit CHO-Zellen, die induzierbares CSK zusammen mit VE-Cadherin(wt) oder VE-Cadherin(Y685F) exprimieren, konnte nachgewiesen werden, dass die Assoziation der beiden Proteine die Zellproliferation signifikant reduziert.