Maligne Transformation gingivaler Epithelzellen durch Porphyromonas gingivalis
Maligne Transformation gingivaler Epithelzellen durch Porphyromonas gingivalis
Dokument öffnen (61.9MB)Art der Hochschulschrift
DissertationPrüfungsdatum
24.05.2017Datum der Veröffentlichung
08.09.2017Erstgutachter
Winter, JochenZweitgutachter
Galinski, Erwin A.Metadaten
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Inhalt
Ziel der vorliegenden Arbeit war es, neue Erkenntnisse einer bakteriell-induzierten chronischen Entzündung (Parodontitis) in Bezug auf eine orale Tumorgenese zu gewinnen. Dazu wurde der Einfluss des parodontopathogenen Bakteriums Porphyromonas gingivalis auf eine maligne Transformation gingivaler Epithelzellen untersucht. Zu diesem Zweck wurde als biologisches Untersuchungssystem ein in vitro-Zellkulturmodell mit der immortalisierten gingivalen Epithelzelllinie OKF6/hTERT-1 verwendet. Analysen zur Aufklärung des Wirkmechanismus von P. gingivalis auf die eingesetzten Epithelzellen ergaben, dass das Bakterium über das Einleiten eines Cadherin-Switches und die Aktivierung des PI3K/Akt-Signalweges mit daraus resultierender Inhibition von GSK3-β und Stabilisierung von β-Catenin und Snail zu einer Transition von einem epithelialen zu einem mesenchymalen Phänotyp führt. Erste Ergebnisse hinsichtlich der Genexpression von Sox2, Nanog und Oct3/4 lassen außerdem die Vermutung zu, dass zusätzlich Zellen mit Stammzelleigenschaften generiert werden.
Weitere relevante Ergebnisse deuten darauf hin, dass P. gingivalis charakteristische Tumor-Merkmale in den OKF6/hTERT-1-Zellen ausbildet. Aufgrund einer verstärkten Synthese und Aktivierung der Matrixmetalloprotease-9 durch das pathogene Bakterium wird die Invasivität der Zellen gefördert. Die aberrante Aktivierung des mTOR-Signalweges, einhergehend mit der Sekretion von TGFβ-1, führt zu einer verstärkten Proliferation der Zellen. Durch ein vermehrtes Vorkommen von VEGF im Extrazellularraum wird die Neovaskularisierung der Endothelzellen in der Tumor-Mikroumgebung gefördert. Ferner verursachte P. gingivalis einen suppressiven Effekt auf die Inflammasom-Aktivierung in THP-1-Makrophagen, was zur Ausbildung eines tolerogenen Milieus führt.
Die Ergebnisse dieser Arbeit decken zelluläre Veränderungen auf, anhand derer P. gingivalis onkogen auf Epithelzellen der Gingiva wirken kann. Insgesamt leisten die vorliegenden Ergebnisse einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis der Wirkung von P. gingivalis auf die Manifestation einer malignen Transformation epithelialer Zellen und liefern darüber hinaus möglicherweise eine Grundlage für die Erschließung effektiverer therapeutischer Strategien der chronischen Parodontitis und eines oralen Plattenepithelkarzinoms.
Weitere relevante Ergebnisse deuten darauf hin, dass P. gingivalis charakteristische Tumor-Merkmale in den OKF6/hTERT-1-Zellen ausbildet. Aufgrund einer verstärkten Synthese und Aktivierung der Matrixmetalloprotease-9 durch das pathogene Bakterium wird die Invasivität der Zellen gefördert. Die aberrante Aktivierung des mTOR-Signalweges, einhergehend mit der Sekretion von TGFβ-1, führt zu einer verstärkten Proliferation der Zellen. Durch ein vermehrtes Vorkommen von VEGF im Extrazellularraum wird die Neovaskularisierung der Endothelzellen in der Tumor-Mikroumgebung gefördert. Ferner verursachte P. gingivalis einen suppressiven Effekt auf die Inflammasom-Aktivierung in THP-1-Makrophagen, was zur Ausbildung eines tolerogenen Milieus führt.
Die Ergebnisse dieser Arbeit decken zelluläre Veränderungen auf, anhand derer P. gingivalis onkogen auf Epithelzellen der Gingiva wirken kann. Insgesamt leisten die vorliegenden Ergebnisse einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis der Wirkung von P. gingivalis auf die Manifestation einer malignen Transformation epithelialer Zellen und liefern darüber hinaus möglicherweise eine Grundlage für die Erschließung effektiverer therapeutischer Strategien der chronischen Parodontitis und eines oralen Plattenepithelkarzinoms.
Klassifikation (DDC)
570 Biowissenschaften, Biologie 610 Medizin, GesundheitHoppe, Tatjana: Maligne Transformation gingivaler Epithelzellen durch Porphyromonas gingivalis. - Bonn, 2017. - Dissertation, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn.
Online-Ausgabe in bonndoc: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5n-47672
Online-Ausgabe in bonndoc: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:hbz:5n-47672
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Weitere relevante Ergebnisse deuten darauf hin, dass P. gingivalis charakteristische Tumor-Merkmale in den OKF6/hTERT-1-Zellen ausbildet. Aufgrund einer verstärkten Synthese und Aktivierung der Matrixmetalloprotease-9 durch das pathogene Bakterium wird die Invasivität der Zellen gefördert. Die aberrante Aktivierung des mTOR-Signalweges, einhergehend mit der Sekretion von TGFβ-1, führt zu einer verstärkten Proliferation der Zellen. Durch ein vermehrtes Vorkommen von VEGF im Extrazellularraum wird die Neovaskularisierung der Endothelzellen in der Tumor-Mikroumgebung gefördert. Ferner verursachte P. gingivalis einen suppressiven Effekt auf die Inflammasom-Aktivierung in THP-1-Makrophagen, was zur Ausbildung eines tolerogenen Milieus führt.
Die Ergebnisse dieser Arbeit decken zelluläre Veränderungen auf, anhand derer P. gingivalis onkogen auf Epithelzellen der Gingiva wirken kann. Insgesamt leisten die vorliegenden Ergebnisse einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis der Wirkung von P. gingivalis auf die Manifestation einer malignen Transformation epithelialer Zellen und liefern darüber hinaus möglicherweise eine Grundlage für die Erschließung effektiverer therapeutischer Strategien der chronischen Parodontitis und eines oralen Plattenepithelkarzinoms.},
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Weitere relevante Ergebnisse deuten darauf hin, dass P. gingivalis charakteristische Tumor-Merkmale in den OKF6/hTERT-1-Zellen ausbildet. Aufgrund einer verstärkten Synthese und Aktivierung der Matrixmetalloprotease-9 durch das pathogene Bakterium wird die Invasivität der Zellen gefördert. Die aberrante Aktivierung des mTOR-Signalweges, einhergehend mit der Sekretion von TGFβ-1, führt zu einer verstärkten Proliferation der Zellen. Durch ein vermehrtes Vorkommen von VEGF im Extrazellularraum wird die Neovaskularisierung der Endothelzellen in der Tumor-Mikroumgebung gefördert. Ferner verursachte P. gingivalis einen suppressiven Effekt auf die Inflammasom-Aktivierung in THP-1-Makrophagen, was zur Ausbildung eines tolerogenen Milieus führt.
Die Ergebnisse dieser Arbeit decken zelluläre Veränderungen auf, anhand derer P. gingivalis onkogen auf Epithelzellen der Gingiva wirken kann. Insgesamt leisten die vorliegenden Ergebnisse einen wesentlichen Beitrag zum Verständnis der Wirkung von P. gingivalis auf die Manifestation einer malignen Transformation epithelialer Zellen und liefern darüber hinaus möglicherweise eine Grundlage für die Erschließung effektiverer therapeutischer Strategien der chronischen Parodontitis und eines oralen Plattenepithelkarzinoms.},
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