Assoziationsanalysen am <em>D-Amino-Acid-Oxidase</em>-Genlokus (DAO) und schizophrenen Störungen

Abstract

Cumakov et al. (2002) fanden Hinweise dafür, dass dem D-Amino-Acid-Oxidase-Lokus (DAO, OMIM *124050) eine Bedeutung am Entstehungsprozess der schizophrenen Störung zukommt. Die Ergebnisse dieser Arbeit wurden von Schumacher et al. (2004) in einem deutschen Kollektiv repliziert, und seitdem an mehreren unabhängigen Kollektiven untersucht.<br /> Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Befunde in einem deutschen Fall-Kontroll-Kollektiv zu replizieren, die genomische Struktur des DAO-Lokus detailliert zu erfassen und den Gen-Bereich einzuengen, in dem die krankheitsverursachenden Varianten wahrscheinlich lokalisiert sind. <br /> Hierfür führten wir Assoziationsanalysen zwischen 21 genetischen Varianten am DAO-Gen bei 531 Patienten und 755 Kontrollen deutscher Herkunft durch.<br /> Sieben SNPs (rs11114071, rs4964766, rs2070586, SNP-2-Intron1, rs2111902, rs3918346, rs3741775) und ein 3-Marker-Haplotyp (rs2070586, SNP-2-Intron1, rs2111902) waren mit der Erkrankung assoziiert. Die am stärksten assoziierten SNPs und der Haplotyp befinden sich in einem Genabschnitt, der Fukui und Myake (1992) zufolge regulatorische Elemente enthält. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass Störungen der Gen-Expression von DAO am Entstehungsprozess der schizophrenen Störung beteiligt sein könnten.

<strong>Association study of genetic variants at the D-amino acid oxidase gene (DAO) in schizophrenia</strong><br /> In 2002 a study has suggested that the brain-expressed gene D-amino acid oxidase (DAO, OMIM *124050) exerts an influence on susceptibility to schizophrenia (Chumakov et al. 2002). This finding was replicated by Schumacher et al. (2004) and several independent groups have analyzed the contribution of DAO in independent schizophrenia samples.<br /> Our aim was to replicate the observed DAO-association in an independent schizophrenia sample of German descent. In addition, we were interested in the locus-specific genomic architecture and aimed at identifying the exact region that contains the putative disease causing variants.<br /> In 531 patients and 755 controls we analyzed 21 genetic variants in DAO for association. Seven SNP markers (rs11114071, rs4964766, rs2070586, SNP-2-Intron1, rs2111902, rs3918346, rs3741775) and one three-marker haplotype (rs2070586, SNP-2-Intron1, rs2111902) showed significantly association to schizophrenia. The most implicated SNPs are located in a gene region, in which putative regulatory elements have been described (Fukui and Myake, 1992). Our findings indicate that a dysfunction in DAO expression might be a causative factor for schizophrenia.