<em>In-vivo</em>-Untersuchung der Bildung von Thrombin und aktiviertem Protein C bei Trägern der Faktor-V-Leiden-Mutation

Abstract

Ziel dieser Studie war es, den Einfluss der Faktor V Leiden (FVL)-Mutation auf die Bildungsraten von Thrombin und aktiviertem Protein C (APC) nach in vivo Gerinnungsaktivierung zu zeigen. Niedrig dosierter rekombinanter aktivierter Faktor VII (rFVIIa, 15 µg/kg) wurde intravenös in 12 Nicht-FVL-Träger (Kontrollgruppe), in 12 heterozygote und 3 homozygote FVL-Träger ohne Thrombosevorgeschichte injiziert. Während einer Nachbeobachtungszeit von 8 Stunden wurden die Thrombinbildungsrate, der APC-Spiegel und verschiedene Biomarkern gemessen, einschließlich Thrombin/APC-Oligonukleotid-basierter Enzym-Capture-Assays, Prothrombin-Aktivierungsfragment 1+2 (F1+2) und Thrombin-Antithrombin-Komplex (TAT). <br /> Der Medianwert von F1+2 stieg von 0,13 nmol/L zu Beginn der Studie auf 0,18 nmol/L (P=.027) bei den Kontrollen und von 0,18 auf 0,23 nmol/L (P=.022) bei heterozygoten FVL-Trägern, was auf eine Thrombinbildung auf niedrigem Niveau hinweist. APC stieg bei den Kontrollen von 0,63 auf 2,93 pmol/L (P=.025), während heterozygote FVL Träger einen größeren Anstieg von 1,44 auf 9,09 pmol/L zeigten (P=7-10-5). Der signifikant höhere APC Anstieg bei FVL-Trägern blieb über mehrere Stunden stabil (P=.022-6-10-4). Diese Daten zeigen, dass eine geringe Gerinnungsaktivierung in Kombination mit einer genauen Überwachung der pro- und antikoagulatorischen Reaktionen ein diagnostisches Werkzeug zur Untersuchung der Funktionalität des Protein-C-Wegs in vivo ist. Weitere Studien, die FVL-Träger mit einer stattgehabten Thrombose einschließen, werden zeigen, ob Faktoren, die zu einer gestörten antikoagulatorischen Antwort führen das prothrombotische Potential der FVL-Mutation modifizieren.