Das Pankreaskarzinom betrifft als dritthäufigster Tumor des Verdauungstraktes jährlich etwa 17.000 Menschen (Stand 2016). Trotz chirurgischer und chemotherapeutischer Therapien bestehen kaum Heilungschancen für Patienten mit diesem aggressiven und wenig strahlensensiblen Tumor. Es konnte bereits gezeigt werden, dass Tumore wie das Pankreaskarzinom einen geringeren Sauerstoffpartialdruck (Hypoxie) als normales Gewebe aufweisen und sich durch schnelles Wachstum hypoxische Areale in den Tumoren bilden. Dabei induziert Hypoxie die Expression des Hypoxie-induzierbaren Faktors-1α (HIF-1α), der in Tumoren die Chemo- und Strahlenresistenz begünstigen kann. HIF-1α könnte damit einen Angriffspunkt für die Therapie von Pankreaskarzinomen bieten. Ziel dieser Arbeit war es, die Wirkung von Zellstoffwechselinhibitoren (Piericidin A, BAY 87-2243, Substanz B) und Bestrahlung in Bezug auf das HIF-1α-Protein, die HIF-abhängige Genexpression und die Koloniebildung in Panc-1-Zellen zu untersuchen. Alle Inhibitoren in Kombination mit Bestrahlung führten hierbei unter Anwesenheit von Sauerstoff zu einer Verringerung der Zellviabilität, wobei BAY 87-2243 den größten Effekt zeigte. Durch Messung des extrazellulären Sauerstoffs konnten wir nachweisen, dass der Sauerstoffverbrauch der Zellen nach Bestrahlung deutlich höher ist. Die Atmungskettenhemmer Piericidin A und besonders BAY 87-2243 konnten den Sauerstoffverbrauch sogar vor und nach Bestrahlung deutlich reduzieren, was sich über eine verringerte Glykolyse und niedrige ATP-Level auch positiv auf die Radiosensitivität der Tumorzellen auswirken könnte. Auf Proteinebene reduzierten alle Inhibitoren die HIF-1α-Akkumulation, wobei Piericidin A und BAY 87-2243 zudem die Akkumulation der Isoform HIF-2α verringerten. Dieser Effekt ließ sich durch den PHD-Hemmer DMOG aufheben, sodass die Wirkung der Inhibitoren auf vermehrt verfügbarem O2 zu beruhen scheint. Ebenso konnten die Komplex-I-Hemmer die HIF-Zielgene (ADM, PAI-1) supprimieren. Auch reduzierten Substanz B und besonders BAY 87-2243 die Fähigkeit der Koloniebildung von Panc-1 nach Bestrahlung deutlich. Diese Arbeit konnte somit zeigen, dass Zellstoffwechselinhibitoren bei Panc-1-Zellen in der Lage sind, die HIF-1α-Protein-Akkumulation zu verringern, die HIF-Zielgen-Expression zu reduzieren sowie die Überlebensrate der Zellen nach Bestrahlung zu vermindern. Die Blockade von HIF-1α könnte daher zukünftig eine Rolle in der Therapie des Pankreaskarzinoms spielen.