Dokument: Untersuchung zum Einfluss des IL-12Rbeta1 auf die IL-23-vermittelte Signaltransduktion
| Titel: | Untersuchung zum Einfluss des IL-12Rbeta1 auf die IL-23-vermittelte Signaltransduktion | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=38151 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20160427-135335-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Dr. Klöcker, Tobias [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Jürgen Scheller [Gutachter] Prof. Dr. Phillip Lang [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Zytokine sind als Mediatoren der Immunantwort essentiell für den menschlichen Organismus, der sich in ständiger Auseinandersetzung mit extra- und intrazellulären Pathogenen befindet. Das Immunsystem unterliegt zahlreichen Regulationsmechanismen, die bei fehlerhafter Funktion zu schwerwiegenden Erkrankungen führen. Interleukin 23 (IL-23) stellt als Mitglied der Interleukin 12 (IL 12) Familie ein wichtiges Molekül zur Regulation von T-Zellen dar und ist mit der Pathogenese verschiedener Autoimmunerkrankungen, wie multipler Sklerose, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, rheumatoider Arthritis assoziiert. Der IL-23 Rezeptorkomplex zählt zur Gruppe der Rezeptoren mit assoziierter Tyrosinkinase und setzt sich aus den Untereinheiten IL-23R und IL-12Rβ1 zusammen.
Im Rahmen dieser Arbeit sollte der für die Signaltransduktion entscheidende Teil des IL-12Rβ1 anhand von Deletions- und Mutationsvarianten im Zellmodell näher charakterisiert werden. Die vorliegende Arbeit zeigte, dass die intrazelluläre Domäne des IL-12Rβ1 von Aminosäure 595 bis 656 entscheidend für die IL-23-abhängige Signaltransduktion ist. Das in der Literatur beschriebene und in vielen Zytokinrezeptoren hochkonserviert vorkommende Box1 Motiv stellt eine Aminosäuresequenz im cytoplasmatischen Teil des IL-12Rβ1 dar, welche als mögliche Bindungsstelle für Tyrosinkinasen postuliert wurde. Im Falle des IL-12Rβ1 wurde gezeigt, dass die Sequenz des Box1 Motivs notwendig für die Signalgebung ist. Das Box2 Motiv ist als eine dem Box1 Motiv benachbarte Sequenz beschrieben, die jedoch nicht so exakt definiert ist. Diese Arbeit zeigte, dass dieses Motiv lediglich eine Verstärkung der Signalgebung bewirkt. Anhand von Immunpräzipitationsanalysen wurde die Bindungsstelle der Tyrosinkinase Tyk2 am IL-12Rβ1 charakterisiert und als Box1 Motiv identifiziert. Weiterhin wurde anhand von Untersuchungen gezeigt, dass die intrazelluläre Domäne des mIL-12Rβ1 durch die gp130 Proteinkette ersetzt werden kann. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 27.04.2016 | |||||||
| Dateien geändert am: | 27.04.2016 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 28.02.2015 | |||||||
| Datum der Promotion: | 21.04.2016 |
