Dokument: Differentielle Regulierung Th1-typischer und Th2-typischer
Zytokinprofile durch multiple niedrige Dosen Streptozotocin
im Mikromilieu pankreatischer Inseln von C57BL/6- und BALB/c-Mäusen

Titel:	Differentielle Regulierung Th1-typischer und Th2-typischer Zytokinprofile durch multiple niedrige Dosen Streptozotocin im Mikromilieu pankreatischer Inseln von C57BL/6- und BALB/c-Mäusen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=2074
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20010420-000074-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Müller, Andreas [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 546,2 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2007 / geändert 09.02.2007
Beitragende:	Prof. Dr. Gleichmann, Helga [Gutachter] Prof. Dr. Wunderlich, Frank [Gutachter]
Stichwörter:	Th1-typische Zytokinprofile, Th2-typische Zytokinprofile,Streptozotocin, Diabetes, pankreatische Inselnth1-type cytokines, th2-type cytokines, streptozotocin, diabetes,pancreatic islets
Dewey Dezimal-Klassifikation:	500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie
Beschreibungen:	In der NOD-Maus spielen die inflammatorischen T-Helfer (Th) 1-typischen Zytokine Interferon (IFN)g und Tumor Nekrose faktor (TNF)a eine kritische Rolle bei der spontanen Diabetespathogenese, wohingegen die anti-inflammatorischen Th2-typischen Zytokine Interleukin (IL)-4 und IL-10 protektiv wirken können. Im induzierten Diabetes-Modell der Maus mit multiplen niedrigen Dosen Streptozotocin (MLD-STZ) existieren dagegen keine vergleichbar umfassenden Analysen. Deshalb wurden in dieser Arbeit die In-vitro- und Ex-vivo-Effekte von STZ auf die mRNA- und die Proteinexpression der Zytokine IFNg, TNFa, IL-4 und IL-10 in isolierten pankreatischen Inseln untersucht, sowie die mRNA-Expression des Transformierenden Wachstumsfaktors (TGF)b1. C57BL/6- und BALB/c-Mäuse beiderlei Geschlechts wurden intraperitoneal (i.p.) mit 40 mg/kg Körpergewicht STZ an fünf aufeinanderfolgenden Tagen injiziert und die Inseln an den Tagen 1 und 3 nach der fünften STZ-Injektion isoliert. Kontrollmäuse erhielten das Lösungsmittel von STZ. In Inseln von C57BL/6-Mäusen beiderlei Geschlechts stimulierte MLD-STZ vergleichsweise die Produktion von IFNg und TNFa, reduzierte die Produktionsraten von IL-4 und IL-10 jedoch nur in Inseln männlicher Mäuse. Gegensätzliche Ergebnisse wurden in Inseln von BALB/c-Mäusen beobachtet. Hier verringerte MLD-STZ die Produktion von IFNg und TNFa deutlich, steigerte aber signifikant die Raten von IL-4 und IL-10. Die Ergebnisse auf Proteinebene wurden durch die Untersuchung der mRNA-Expression bestätigt. Ferner zeigte MLD-STZ konträre Effekte auf die TGFb1 mRNA-Expression verglichen mit der von IFNg und TNFa. Die In-vitro Effekte von STZ auf isolierte Inseln waren weitgehend vergleichbar mit denen, mit MLD-STZ. Die Interaktion und das Gleichgewicht zwischen Th1-typischen und Th2-typischen Zytokinen könnte zu der Empfänglichkeit männlicher Mäuse beitragen, einen MLD-STZ-induzierten Diabetes zu entwickeln. Wahrscheinlich ist ein Übergewicht in Richtung Th2-typischer Zytokine mehr mit Resistenz gegen Diabetes verbunden, als die Induktion Th1-typischer Zytokine mit der Empfänglichkeit für einen MLD-STZ-induzierten Diabetes. In the nonobese diabetic (NOD) mouse, the T helper (Th)1-type inflammatory cytokines interferon (IFN)g and tumor necrosis factor (TNF)a play a critical role in the development of type 1 diabetes, whereas the th2-type anti-inflammatory cytokines interleukin (IL)-4 and IL-10 operate counterregulatory. There are no comprehensive analyses on cytokine profiles in the mouse model of diabetes induced with multiple low doses of streptozotocin (MLD-STZ). Therefore, we used islets to study ex vivo effects of MLD-STZ and in vitro effects of STZ on IFNg, TNFa, IL-4 and IL-10 on both levels of protein- producing cells and the mRNA expression, as well as the mRNA expression of the Th3-type cytokine transforming growth factor (TGF)b1. C57BL/6 and BALB/c mice of both genders were injected intraperitoneally with 40mg/kg body wt STZ on five consecutive days and islets were isolated on day 1 and 3 after the fifth STZ-injection. Control mice received the solvent of STZ. In islets of C57BL/6 mice of both genders MLD-STZ similarly stimulated production of IFNg and TNFa, but significantly reduced IL-4 and IL-10 levels in male mice only. Opposite results were obtained in islets of BALB/c mice of both genders. Here, MLD-STZ markedly decreased the levels of IFNg and TNFa, but increased the levels of IL-4 and IL-10. The functional results were in line with MLD-STZ effects on the mRNA expression of the cytokines. Moreover, MLD-STZ effects on the TGFb1 mRNA expression were reversed to the effects on IFNg and TNFa. The in vitro effects of STZ in islets, in general,were similar to those exerted by MLD-STZ. Apparenzly, reduction and upregulation of Th2-type cytokines was more associated with susceptibility and resistance, respectively, to MLD-STZ-induced diabetes than upregulation of Th1-type cytokine levels.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie
Dokument erstellt am:	20.04.2001
Dateien geändert am:	12.02.2007
Promotionsantrag am:	20.04.2001
Datum der Promotion:	20.04.2001