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Metabolitveränderungen durch orale Kontrazeptiva bei prämenopausalen Frauen und die Beeinflussung des Effektes durch Cortisol

  • Orale Kontrazeptiva wurden 1960 zugelassen und erfreuen sich seitdem einer großen Beliebtheit. So gelten sie als eine der sichersten Verhütungsmethoden und haben auch weitere positive Effekte wie zum Beispiel eine Zyklusregulation und Abschwächen von Menstruationsbeschwerden. Nichtsdestotrotz leiden auch viele Nutzerinnen an Nebenwirkungen. In unserer und weiteren Studien konnte gezeigt werden, dass die Einnahme von oralen Kontrazeptiva die Serumcortisolkonzentration erhöht. Cortisol ist ein Steroidhormon, welches in Stresssituationen nötig ist, um die Homöostase beizubehalten und hat somit einen Einfluss auf den Stoffwechsel. Metabolite sind messbare Bestandteile des Stoffwechsels, da sie als Substrate und Produkte von Stoffwechselwegen Auskunft über die Prozesse des Körpers geben können. Sie unterliegen den vielfältigsten Einflussgrößen. Daher behandelt diese Dissertation den Einfluss von oralen Kontrazeptiva auf die Serumcortisolkonzentration und die Veränderung des Metaboloms. In einem weiteren Schritt wurde die Beeinflussung des Effekts von oralen Kontrazeptiva auf das Metabolom durch Cortisol berechnet. Die Teilnehmerinnen der Studie waren prämenopausale Frauen, die im Rahmen einer Datenerhebung in der Durchschnittsbevölkerung im Nordosten Deutschlands rekrutiert wurden und zwei unabhängigen Stichproben angehörten (SHIP-TREND und SHIP-2). Auch hier zeigten sich erhöhte Serumcortisolkonzentrationen bei Frauen, die orale Kontrazeptiva einnahmen. Des Weiteren konnten Metabolitveränderungen festgestellt werden, wie zum Beispiel 12 erhöhte Phosphatidylcholine, fünf erniedrigte und ein erhöhtes Lysophosphatidylcholine, fünf erniedrigte Aminosäuren und ein Carnitin, sowie ein erhöhtes Sphingomyelin. Auf den Großteil dieser Veränderungen hatte Cortisol einen signifikanten Einfluss in der Mediationsanalyse, wogegen die Menstruation nicht als Einflussfaktor nachgewiesen werden konnte. Diese Studie stellt einen ersten Schritt zur Charakterisierung des Metaboloms bei der Einnahme von oralen Kontrazeptiva dar. Orale Kontrazeptiva haben einen systemischen Effekt und das Profil des Metaboloms könnte bei einer immer weiter individualisierten Medizin dazu beitragen, Frauen mit einem erhöhten Risiko für starke Nebenwirkungen der oralen Kontrazeptiva zu identifizieren, was zu einer Einnahme von besser geeigneten alternativen Verhütungsmethoden führen könnte.
  • The use of oral contraceptives (OCs) has been associated with elevated blood cortisol concentrations. However, metabolic downstream effects of OC intake are not well described. Here, we aimed to determine if the blood metabolome is associated with the use of OCs and to estimate if these associations might be statistically mediated by serum cortisol concentrations. Plasma metabolites measured with the Biocrates AbsoluteIDQ p180 Kit and serum cortisol concentrations measured by an immunoassay were determined in 391 premenopausal women (116 OC users) participating in two independent cohorts of the Study of Health in Pomerania (SHIP). After correction for multiple testing, 27 metabolites were significantly associated with OC intake in SHIP-TREND (discovery cohort), of which 25 replicated in SHIP-2. Inter alia, associated metabolites included 12 out of 38 phosphatidylcholines with diacyl residue, 7 out of 14 lysophosphatidylcholines and 5 out of 21 amino acids. The associations with phosphatidylcholines were statistically mediated by cortisol, whereas lysophosphatidylcholines showed no mediation effect. The results represent a step toward a better understanding of the metabolic consequences of OC intake. Connecting cortisol with metabolic consequences of OC intake could help to understand the mechanisms underlying adverse effects. The blood metabolome may serve as a biomarker for identifying users at high risk for developing such adverse effects.

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Metadaten
Author: Clara Eick
URN:urn:nbn:de:gbv:9-opus-78430
Title Additional (English):Broad Metabolome Alterations Associated with the Intake of Oral Contraceptives Are Mediated by Cortisol in Premenopausal Women.
Referee:Prof. Dr. Hans Grabe, Prof. Dr. Carsten Spitzer
Advisor:Prof. Dr. Hans Grabe
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Year of Completion:2023
Date of first Publication:2023/02/02
Granting Institution:Universität Greifswald, Universitätsmedizin
Date of final exam:2023/01/31
Release Date:2023/02/02
GND Keyword:Orale Kontrazeptiva, Metabolom, Cortisol
Page Number:51
Faculties:Universitätsmedizin / Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
DDC class:600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 610 Medizin und Gesundheit