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Nils Meier

• Alkohol liegt nach Tabak und Bluthochdruck an dritter Stelle der Risikofaktoren für Krankheit und vorzeitigen Tod in Europa. Häufig ist der zu starke Alkoholkonsum durch eine Alkoholabhängigkeit bedingt, die für die Betroffenen nur sehr schwer zu überwinden ist. Dies ist unter anderem dadurch begründet, dass der Effekt der bisher angewendeten Therapiemaßnahmen zur Bekämpfung dieser Sucht sehr limitiert ist. Um neue und bessere Therapien zu entwickeln, gilt es zunächst, das Verständnis für die Prozesse und Zusammenhänge, die für die Suchtentwicklung maßgeblich sind, zu verbessern. Eine große Rolle spielt dabei das zentrale Nervensystem des Menschen. In dieser Arbeit wurden bestimmte Gehirnregionen, bei denen ein bekannter Zusammenhang zur Entwicklung einer Sucht besteht, auf Veränderungen durch Alkoholabhängigkeit untersucht. Dazu wurden Ratten zunächst durch chronisch-intermittierende Alkoholexposition in eine Alkoholabhängigkeit geführt, anschließend die Gehirne entnommen und mittels Golgi-Imprägnation eingefärbt. Nachfolgend wurden Nervenzellfortsätze (Dendriten) und ihre Eintrittspforten für Informationen (Dornen/Spines) aus Gyrus cinguli, Nucleus accumbens und Infralimbischem Kortex mittels Lichtmikroskopie dreidimensional aufgenommen und am Computer rekonstruiert. Diese Rekonstruktionen wurden dann auf Spinedichte (Spines/μm Dendritenlänge), Spinelänge und Spinedurchmesser analysiert. Hierbei wurde eine signifikant höhere Spinedichte im Gyrus cinguli und eine signifikant niedrigere Spinedichte im Nucleus accumbens der alkoholexponierten Tiere im Vergleich zur Kontrollgruppe festgestellt. Alle anderen Analysen ergaben keine Auffälligkeiten. Die Erkenntnisse dieser Arbeit geben einen Einblick in die neuroplastischen Veränderungen, die durch Alkoholexposition hervorgerufen werden und unterstreichen die Relevanz von Gyrus cinguli und Nucleus accumbens für die Suchtentwicklung. Eine eindeutige Interpretation der Ergebnisse ist beim aktuellen Kenntnisstand nicht möglich, jedoch wird das Verständnis für den Gesamtzusammenhang der multifaktoriellen Alkoholabhängigkeit durch diese Arbeit verbessert.
• Alcohol ranks third among the risk factors for illness and premature death in Europe after tobacco and high blood pressure. The excessive consumption of alcohol is often caused by an alcohol addiction, which is very difficult for those affected to overcome. One of the reasons for this is that the effect of the therapeutic measures used to combat this addiction is very limited. To develop new and better therapies, it is first necessary to improve the understanding of the processes and relationships that are decisive for the development of addiction. The central nervous system of humans plays a major role in this. In this work, certain brain regions that are known to be associated with the development of an addiction were examined for changes due to alcohol addiction. Therefore, rats were first made alcohol dependent through chronic intermittent exposure to alcohol, then the brains were removed and colored by Golgi impregnation. Subsequently, nerve cell processes (dendrites) and their portals of entry for information (spines) from the cingulate gyrus, nucleus accumbens and infralimbic cortex were recorded three-dimensionally using light microscopy and reconstructed on the computer. These reconstructions were then analyzed for spine density (spines / μm dendrite length), spine length and spine diameter. A significantly higher spine density in the cingulate gyrus and a significantly lower spine density in the nucleus accumbens of the animals exposed to alcohol were found in comparison to the control group. No abnormalities were found in any of the other analyzes. The findings of this work give an insight into the neuroplastic changes that are caused by alcohol exposure and underline the relevance of the cingulate gyrus and nucleus accumbens for the development of addiction. A clear interpretation of the results is not possible with the current state of knowledge, but the understanding of the overall context of multifactorial alcohol dependence is improved by this work.