Induction, execution and clinical relevance of TNf- and TRAIL-induced necroptosis

Regulated necrosis is important in many (patho)physiological settings. In contrast to apoptosis, the molecular mechanisms of the induction and execution of regulated necrosis are only marginally understood. This thesis therefore presents detailed analyses of different aspects of regulated necrosis: the characterization of distinct routes to regulated necrosis, the identification of novel proteins involved in the execution of necroptosis and the study of the applicability of tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis inducing ligand (TRAIL)-induced regulated necrosis in clinically relevant systems.

Die regulierte Nekrose stellt einen wichtigen Mechanismus in physiologischen und pathophysiologischen Szenarien dar. Im Gegensatz zur Apoptose sind die Induktions- und Wirkungsmechanismen der regulierten Nekrose nur ansatzweise erforscht. Die vorliegende Arbeit präsentiert daher detaillierte Analysen über relevante Aspekte der regulierten Nekrose: die Charakterisierung verschiedener Wege zur regulierten Nekrose, die Beschreibung neuer Proteine, die an der Ausführung der TNF-induzierten Nekroptose beteiligt sind und die Untersuchung ob TRAIL-induzierte Nekroptose auch in klinisch relevanten Systemen angewendet werden kann.

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