Die saure Sphingomyelinase und deren Bedeutung in der Herzinsuffizienz

Ursache für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz (HI) kann eine chron. Drucküberlastung des Herzens sein, hervorgerufen durch Hypertonie oder Stenose. Studien zeigen, dass HI- Patienten u.a. eine gesteigerte Aktivität der sauren Sphingomyelinase (aSMAse) aufweisen. Somit rückte die aSMAse gemeinsam mit dem Ceramidstoffwechsel in den wissenschaftlichen Fokus. Die Erkenntnisse des bioaktiven Lipidmediators Ceramid haben zu einem neuen grundlegenden Verständnis der Pathophysiologie der HI beigetragen. Es wird vermutet, dass besonders die Aktivierung der aSMAse für eine schnelle Ceramidbildung verantwortlich ist. Ziel dieser Arbeit: Veränderungen in der Aktivität der aSMAse sowie assoziierter Proteine des Ceramidstoffwechsels während der druckinduzierten HI- Pathogenese zu untersuchen. Es wurde eine chron. Drucküberlastung des linken Ventrikels bei 3 Wochen alten SD- Ratten durch Aortenbogenverengung (TAC) induziert. Die Herzfunktion wurde mittels Echokardiografie untersucht. In regelmäßigen Abständen wurde den Tieren Blut entnommen, sowie zu definierten Zeitpunkten Organentnahmen durchgeführt.Die Aktivität der aSMAse wurde im Blutplasma zu def. Zeiten bestimmt, sowie die Expression verschiedener Proteine im Herzgewebe mittels Western Bot gemessen. Die Drucküberlastung bedingte eine progressive Hypertrophie des linken Ventrikels mit normaler Ejektionsfraktion (EF) bis nach 10 Wochen. Im weiteren Verlauf kam es zu einer Dilatation des linken Ventrikels und einer beeinträchtigten EF. Die Aktivität der aSMAse zeigte nach 6 Wochen TAC einen deutlichen Anstieg und erreichte nach 13 Wochen die max. Aktivität. Relevante Proteine des Ceramidstoffwechsels, wie S1P, S1P1 oder Ceramidase, sowie TNF-α und 4-HNE zeigten Veränderungen im Expressionsmuster während der HI- Entwicklung. Die Veränderungen in der HI- Entwicklung sind assoziiert mit Veränderung in der aSMAse- Aktivität im Blut. Diese Aktivitätsveränderungen deuten auf eine Beteiligung dessen in der HI- Entwicklung hin.

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