Der NO/cGMP/cGKI-Signaltransduktionsweg hemmt in glatten gastrointestinalen Muskelzellen hormoninduzierte Kalziumtransienten und führt so zu einer Relaxation der glatten Muskulatur. Zwei Substratproteine der cGKI im Gastrointestinaltrakt sind bekannt: IRAG und ESP1/CRP2. Im Rahmen dieser Arbeit wurden mehrere IRAG mRNA- und Proteinvarianten im Gastrointestinaltrakt des Menschen identifiziert. Drei C-terminal trunkierte Isoformen inhibieren in vitro in glatten Kolonmuskelzellen die IRAG-vermittelte Hemmung von Kalziumtransienten und haben damit dominant negative Funktionen. Das cGKI Effektorprotein ESP1/CRP2 wird im gesamten Gastrointestinaltrakt exprimiert, transloziert cGKI-abhängig in die Zellkernmembran von glatten Kolonmuskelzellen und ist vermutlich ein cGKII-abhängiges Strukturprotein mit bisher unbekannter Funktion.     «

Der NO/cGMP/cGKI-Signaltransduktionsweg hemmt in glatten gastrointestinalen Muskelzellen hormoninduzierte Kalziumtransienten und führt so zu einer Relaxation der glatten Muskulatur. Zwei Substratproteine der cGKI im Gastrointestinaltrakt sind bekannt: IRAG und ESP1/CRP2. Im Rahmen dieser Arbeit wurden mehrere IRAG mRNA- und Proteinvarianten im Gastrointestinaltrakt des Menschen identifiziert. Drei C-terminal trunkierte Isoformen inhibieren in vitro in glatten Kolonmuskelzellen die IRAG-vermittel...     »

No/cGMP/cGKI signaling in gastrointestinal muscle cells inhibits hormone induced calcium transients and induces relaxation of smooth muscle cells. In the gastrointestinal tract two substrate proteins of cGKI are known: IRAG and ESP1/CRP2. In this study different IRAG mRNA and protein variants in the human gastrointestinal tract were identified. C-terminal truncated isoforms in vitro inhibit IRAG induced inhibition of colonic smooth muscle calcium transients and hence have dominant negative functions. The cGKI downstream protein ESP1/CRP2 is expressed along the gastrointestinal tract, translocates cGKI dependent to the membrane of the nucleus, and could function as a cGKI dependent structure protein with unknown function.     «

No/cGMP/cGKI signaling in gastrointestinal muscle cells inhibits hormone induced calcium transients and induces relaxation of smooth muscle cells. In the gastrointestinal tract two substrate proteins of cGKI are known: IRAG and ESP1/CRP2. In this study different IRAG mRNA and protein variants in the human gastrointestinal tract were identified. C-terminal truncated isoforms in vitro inhibit IRAG induced inhibition of colonic smooth muscle calcium transients and hence have dominant negative funct...     »