Untersuchung von induzierbaren Kollagen Typ I-Knockout-Mäusen im Modell der unilateralen Ureterobstruktion

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	8 Juni 2018
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Matthias Mack
Tag der Prüfung:	7 Juni 2018
Institutionen:	Medizin > Abteilung für Nephrologie
Stichwörter / Keywords:	Kollagen; induzierbarer Knockout; Tamoxifen; UUO; Fibrose; collagen; inducible knockout; tamoxifen; renal fibrosis; uuo
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	37397

Zusammenfassung (Deutsch)

Die chronische Niereninsuffizienz ist eine häufige Erkrankung, die insbesondere bei Dialysepflichtigkeit zu einer erheblichen Verminderung der Lebensqualität führt. Unterschiedlichste Noxen können letztendlich zu einem Funktionsverlust der Niere führen. Im Rahmen einer narbigen Nierenfibrose werden viele Proteine der extrazellulären Matrix in den Intrazellulärraum abgelagert, allen voran ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Die chronische Niereninsuffizienz ist eine häufige Erkrankung, die insbesondere bei Dialysepflichtigkeit zu einer erheblichen Verminderung der Lebensqualität führt. Unterschiedlichste Noxen können letztendlich zu einem Funktionsverlust der Niere führen. Im Rahmen einer narbigen Nierenfibrose werden viele Proteine der extrazellulären Matrix in den Intrazellulärraum abgelagert, allen voran Kollagen Typ I. Um die Funktion des Kollagen Typ I näher untersuchen zu können, wurde in der vorliegenden Arbeit ein mit Tamoxifen induzierbares ubiquitäres Knockout-System für Kollagen Typ I in Mäusen etabliert. An den Tieren wurde eine unilaterale Ureterobstruktion durchgeführt, die binnen einer Woche zur Nierenfibrose führt. In der Analyse des Nierengewebes mittels qPCR, FACS und histologischer Färbungen zeigte sich, dass die Knockout-Tiere nach einer Induktion des Knockouts mit 4-5 wöchiger Gabe von Tamoxifen in Medizinalfutter eine hochsignifikante Reduktion der Kollagensynthese aufwiesen. Die intraperitoneale Injektion von Tamoxifen zeigte dagegen kaum Wirkung. Ein Einfluss des Knockouts auf die Expression von Fibronektion oder α-SMA konnte nicht nachgewiesen werden, was die hohe Spezifität des Knockouts unterstreicht.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Chronic renal failure is a quite common disease which leads to great diminishment of quality of life, especially in case of regular dialysis. A wide range of reasons can lead to loss of renal function. Many proteins of the extracellular matrix accumulate in the damaged kidney, the most important of them is collagen I. For further analysis of the function of collagen I, a model of ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Chronic renal failure is a quite common disease which leads to great diminishment of quality of life, especially in case of regular dialysis. A wide range of reasons can lead to loss of renal function. Many proteins of the extracellular matrix accumulate in the damaged kidney, the most important of them is collagen I. For further analysis of the function of collagen I, a model of tamoxifen-induced ubiquitary knockout of collagen I in mice was tested. Unilateral ureteral obstruction was performed in those mice in order to provoke renal fibrosis within one week. In the analysis of the renal tissue via qPCR, FACS-analysis and histologic staining, a highly significant reduction of the expression of collagen I was found in inducible knockout-mice after induction with tamoxifen in a special diet over four to five weeks. The intraperitoneal application of tamoxifen was far less effective. An influence of the knockout on the expression of fibronectin or α-SMA could not be shown, proving the high specificity of the knockout.

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