Renale Expression neuer Ischämiemarker bei experimenteller Herzinsuffizienz

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	15 September 2017
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Andreas Luchner
Tag der Prüfung:	15 September 2015
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin II
Stichwörter / Keywords:	Kardiorenales Syndrom, NGAL (Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin), KIM-1 (Kidney-Injury-Molecule-1), NAG (N-Acetyl-Glucosaminidase), Il-18 (Interleukin-18), Omapatrilat, Vasopeptidase-Inhibition
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	32502

Zusammenfassung (Deutsch)

Einleitung: Patienten mit Herzinsuffizienz entwickeln häufig eine Niereninsuffizienz oder umgekehrt. Dieses ist definiert als kardiorenales Syndrom. Das Ziel dieser Arbeit war es, neue kardiorenale Biomarker bei Kaninchen zu analysieren, bei denen im Vorfeld eine Tachykardie-induzierte Herzinsuffizienz ausgelöst worden war. Material und Methoden: Die neuen kardiorenalen Biomarker ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Einleitung: Patienten mit Herzinsuffizienz entwickeln häufig eine Niereninsuffizienz oder umgekehrt. Dieses ist definiert als kardiorenales Syndrom. Das Ziel dieser Arbeit war es, neue kardiorenale Biomarker bei Kaninchen zu analysieren, bei denen im Vorfeld eine Tachykardie-induzierte Herzinsuffizienz ausgelöst worden war.
Material und Methoden: Die neuen kardiorenalen Biomarker Neutrophil-Gelatinase-Associated-Lipocalin (NGAL), Kidney-Injury-Molecule-1 (KIM-1), N-Acetyl-D-Glucosaminidase (NAG) und Interleukin-18 (Il-18) wurden in Nierengewebsproben von 18 herzinsuffizienten Kaninchen und 10 gesunden Tieren analysiert. Dazu wurde eine RNA-Extraktion durchgeführt mit anschließender Umschreibung in cDNA und PCR-Analyse. Außerdem wurde eine Immunhistochemie durchgeführt, um die renale Expression der Marker in Cortex und Medulla zu lokalisieren.
Ergebnisse: NGAL zeigte eine höhere Expression in Nieren von herzinsuffizienten Kaninchen im Vergleich zu gesunden. Dies konnte durch die Immunhistochemie bestätigt werden. Außerdem zeigte NGAL eine positive Korrelation mit der kardialen BNP-Expression. KIM-1 und NAG zeigten weder bei den herzinsuffizienten noch bei den gesunden Kaninchen eine Expression. Il-18 zeigte eine instabile Expression sowohl bei den herzinsuffizienten als auch bei den gesunden Kaninchen.
Diskussion: Als ein Marker für ein akutes Nierenversagen ist NGAL bei der akuten Herzinsuffizienz erhöht. KIM-1 und NAG zeigten keine Expression in den beiden untersuchten Gruppen, wohingegen Il-18 eine instabile Expression in beiden untersuchten Gruppen zeigte. Unter den möglichen neuen kardiorenalen Biomarkern kann NGAL als Marker des akuten kardiorenalen Syndroms beschrieben werden.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Background: Patients with heart failure often develop renal dysfunction or vice versa, a pathophysiological situation defined as cardiorenal syndrome (CRS). The aim of our study was to analyze new tubular biomarkers in an experimental rabbit heart failure model. Methods: The tubular markers neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule-1 (KIM-1), ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

Background: Patients with heart failure often develop renal dysfunction or vice versa, a pathophysiological situation defined as cardiorenal syndrome (CRS). The aim of our study was to analyze new tubular biomarkers in an experimental rabbit heart failure model.
Methods: The tubular markers neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule-1 (KIM-1), N-acetyl-D-glucosaminidase (NAG) and Interleukin-18 (Il-18) were assessed from kidney samples of 18 rabbits with established pacing induced heart failure and 10 healthy controls. Therefore, RNA was extracted, transcripted into cDNA, and thereafter followed determination by PCR. Further, immunohistochemistry was performed in order to localize renal marker expression in both renal cortex and medulla.
Results: NGAL showed a significant higher expression in kidneys of rabbits with heart failure as compared to healthy controls (p < 0.05). By immunohistochemistry could be shown, that NGAL expression in kidneys of rabbits with heart failure was more pronounced than in healthy controls. In addition, renal NGAL expression and cardiac BNP expression demonstrated a positive significant correlation (r= 0.20, p= 0.04). KIM-1 and NAG showed neither expression in kidneys of rabbits with heart failure nor in the healthy controls. Il-18 represented an unstable expression in both healthy controls and in rabbits with heart failure.
Conclusions: As a marker for acute kidney injury, NGAL is elevated in acute heart failure. KIM-1 and NAG showed no expression, whereas Il-18 had an unstable expression in both healthy controls and in rabbits with heart failure. Among the novel renal biomarkers, NGAL may be postulated as a marker of the acute cardiorenal syndrome.

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