Es war vorbekannt, dass sympathische Nervenfasern mit Zytokin-produzierenden Zellen in der Milz von Mäusen in der Frühphase (Tag 32) des CIA-Modells kommunizieren (STRAUB). Diese Daten zeigten jeweils ausschließlich eine neuronale sympathische Regulation von IFN-y, CXCL1, IL-6 und TGF-ß. Allerdings könnte sich diese Schnittstelle in der Spätphase der CIA durch den Verlust sympathischer ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Es war vorbekannt, dass sympathische Nervenfasern mit Zytokin-produzierenden Zellen in der Milz von Mäusen in der Frühphase (Tag 32) des CIA-Modells kommunizieren (STRAUB). Diese Daten zeigten jeweils ausschließlich eine neuronale sympathische Regulation von IFN-y, CXCL1, IL-6 und TGF-ß. Allerdings könnte sich diese Schnittstelle in der Spätphase der CIA durch den Verlust sympathischer Nervenfasern und das Neuauftreten von NT-produzierenden Zellen ändern. Daher betrachten wir in dieser Arbeit die NT-abhängige Regulation von IFN-y, CXCL1, IL-6 und TGF-ß in der Milz von Mäusen, die sich in der Spätphase (Tag 58) der CIA befinden. Methodisch wurden hierfür Mäusemilzen am Tag 58 (46-68) nach Immunisierung in ca. 0,35mm dicke Scheibchen geteilt. Diese wurden in einem Superfusionsaufbau elektrischer Stimulation ausgesetzt, um so NT aus den sympathischen Nervenfasern freizusetzen. Durch den Einsatz von NT-Antagonisten und Kontrollbedingungen ohne ES konnte so der Einfluss der NT auf die Zytokinausschüttung untersucht werden. Es zeigte sich eine Hemmung von IFN-c, CXCL1, und IL-6, sowie eine Stimulation von TGF-b durch die ES. Diese Effekte waren deutlich schwächer ausgeprägt als in der Frühphase des CIA-Modells. Weiterhin zeigte sich eine ß-adrenerge Hemmung von IFN-y, IL-6 und TGF-ß, sowie eine Stimulation von CXCL1. Diese Effekte waren allesamt unabhängig von der ES und müssen daher als nicht-neuronal interpretiert werden. Neuronal vermittelt konnten wir eine α1/2 adrenerge Stimulation von IFN-y, CXCL1 und IL-6, sowie eine A1-adenosinerge Stimulation von TGF-ß beobachten. Daraus lässt sich ableiten, dass in der Spätphase des CIA-Modells der Einfluss nicht-neuronaler Zytokinregulation zunimmt, während der neuronale Einfluss abnimmt. Hierbei werden ß-adrenerge Effekte nicht-neuronal vermittelt, während α1/2 adrenerge Effekte offensichtlich neuronal vermittelt werden. Daraus lässt sich ableiten, dass zeitgleich mit der Veränderung der sympathischen Innervation der Milz sich auch die neuroimmunologische Wechselwirkung zwischen SNS und dem Immunsystem deutlich verändert.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Objective: Functional cross-talk exists between sympathetic nerve fibers and cytokine-producing splenic cells in early collagen type II–induced arthritis (CIA) (day 32). These earlier experiments demonstrated exclusively neuronal sympathetic regulation of IFN-c, CXCL1, IL-6, and TGF-b. However, in late arthritis, the sympathetic influence might change due to loss of sympathetic nerve fibers and ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Objective: Functional cross-talk exists between sympathetic nerve fibers and cytokine-producing splenic cells in early collagen type II–induced arthritis (CIA) (day 32). These earlier experiments demonstrated exclusively neuronal sympathetic regulation of IFN-c, CXCL1, IL-6, and TGF-b. However, in late arthritis, the sympathetic influence might change due to loss of sympathetic nerve fibers and appearance of neurotransmitter-producing cells. We aimed to investigate neurotransmitter-dependent regulation of IFN-c, CXCL1, IL-6, and TGF-b in murine spleen in late CIA. Methods: Spleens were removed when animals reached day 58 (46–68) after immunization to generate 0.35 mm-thick spleen slices, which were transferred to superfusion microchambers to electrically induce release of neurotransmitters. Using respective neurotransmitter antagonists, effects of released neurotransmitters on cytokine secretion were investigated. Results: There was electrically induced inhibition of IFN-c, CXCL1, and IL-6, and stimulation of TGF-b, which was much less pronounced than in early CIA. There existed b adrenergic inhibition of IFN-c, IL-6, and TGF-b (and stimulation of CXCL1) independent of electrical stimulation (interpreted as non-neuronal). However, there was a neuronal a1/2 adrenergic stimulation of IFN-c, CXCL1, and IL-6 and, we observed neuronal A1-adenosinergic stimulation of TGF-b. Conclusions: In the late phase of CIA, non-neuronal modulation of cytokine secretion increases while neuronal regulation strikingly decreases. Particularly, b-adrenergic effects are non-neuronal while a1/2-adrenergic effects are clearly neuronal. We suggest that alterations in sympathetic innervation of the spleen fundamentally change the functional neuroimmune interplay in the spleen of arthritic mice.
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