Endophänotypen sind erbliche Merkmale, die mit Messverfahren sichtbar gemacht werden müssen. Dabei können sie durch ihre größere Nähe zu den Genen bei der Suche nach Risikogenen behilflich sein. Bei Personen mit Autismus und ihren Verwandten sind Defizite in den exekutiven Funktionen, Stärken in visuell-räumlichen Leistungen und Störungen der sozialen Interaktionen gefunden worden. Zudem stehen ...
Zusammenfassung (Deutsch)
Endophänotypen sind erbliche Merkmale, die mit Messverfahren sichtbar gemacht werden müssen. Dabei können sie durch ihre größere Nähe zu den Genen bei der Suche nach Risikogenen behilflich sein. Bei Personen mit Autismus und ihren Verwandten sind Defizite in den exekutiven Funktionen, Stärken in visuell-räumlichen Leistungen und Störungen der sozialen Interaktionen gefunden worden. Zudem stehen diese Merkmale mit Genen des Serotonin-, Dopamin- und Oxytocinsystems sowie für Zelladhäsionsmoleküle im Zusammenhang. Das Serotoninsystem beeinflusst zudem bestimmte Persönlichkeitseigenschaften. In dieser Studie sollte daher untersucht werden, ob Patienten mit Autismus-Spektrum-Störungen und ihre Verwandten sich in diesen Bereichen ähneln und sich Assoziationen mit Kandidatengenen der genannten Transmittersysteme bzw. für Zelladhäsionsmoleküle finden lassen. Dazu wurden 82 Patienten mit ASS im high-functioning-Bereich, 78 Geschwister von Patienten und 86 (davon 70 hypernormale) Kontrollpersonen zwischen 6 und 17 Jahren hinsichtlich der exekutiven Funktionen (Turm von London, Modified Card Sorting Test nach Nelson, Intra-Extradimensional-Shift), des Arbeitsgedächtnisses (Zahlen nachsprechen, Spatial Working Memory), der visuell-räumlichen Fähigkeiten (Mosaiktest, Children‘s Embedded Figures Test), des Sozialverhaltens (Skala zur Erfassung sozialer Reaktivität) und der Persönlichkeit (Hamburger Neurotizismus- und Extraversionsskala für Kinder und Jugendliche, Kinder-Angst-Test II) untersucht. Zudem wurden Polymorphismen des Serotonintransporter-Promotors (5-HTTLPR) und Dopamintransporter-Gens (DAT1), des Oxytocinrezeptor-Gens (OXTR) und des Contactinassociated- protein-like2-Gens (CNTNAP2) analysiert. Die Autismus- und Geschwistergruppe unterschieden sich signifikant im Turm von London, Modified Card Sorting Test, Mosaiktest, Children’s Embedded Figures Test, Hamburger Neurotizismus- und Extraversionsskala und Kinder-Angst-Test II von der Kontrollgruppe. Polymorphismen von 5-HTTLPR, OXTR und CNTNAP2, nicht aber von DAT1, hatten einen signifikanten Einfluss auf den Turm von London, Modified Card Sorting Test, Zahlen nachsprechen, Children’s Embedded Figures Test und der Skala zur Erfassung sozialer Reaktivität. In Übereinstimmung mit früheren Studien zeigten die Patienten mit ASS und ihre Geschwister eine Schwäche in den exekutiven Funktionen, aber unerwarteterweise auch in den visuell-räumlichen Leistungen. Der Zusammenhang zwischen den Kandidatengenen und den kognitiven Leistungen und das Sozialverhalten, aber nicht mit Persönlichkeitseigenschaften, konnte bestätigt werden. Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass Komponenten der exekutiven Funktionen, visuell-räumlichen Leistungen und Persönlichkeitseigenschaften geeignete Endophänotypen für den Autismus zu sein scheinen. Allerdings sind bei den kognitiven Leistungen die Gruppenunterschiede in den einzelnen Tests und über die Konstrukte hinweg inkonsistent, sodass deren Nutzen als Endophänotypen aus dieser Arbeit nicht eindeutig hervorgeht.
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Endophenotypes are heritable traits which measurable components can be made visible. Being nearer to the genotype on the pathway between disease and distal genotype, endophenotypes can result in more successful genetic analysis. Executive dysfunction, weak central coherence and impairments in social interaction have been found in people with autism and their first-degree relatives. Furthermore ...
Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)
Endophenotypes are heritable traits which measurable components can be made visible. Being nearer to the genotype on the pathway between disease and distal genotype, endophenotypes can result in more successful genetic analysis. Executive dysfunction, weak central coherence and impairments in social interaction have been found in people with autism and their first-degree relatives. Furthermore these traits are associated with genes regulating the serotonin, dopamine and oxytocin systems as well as cell adhesion molecules. The serotonin system has also been linked to some personality traits. Therefore differences between the aforementioned traits and associations with candidate genes regulating the mentioned transmitter systems and cell adhesion were studied in children with autism spectrum disorders (ASD) and their unaffected siblings. In three groups, consisting of 82 children with high-functioning ASD, 78 unaffected siblings and 86 (70 hyper normal) controls from 6 to 17 years, executive functions (Tower of London, Nelson’s Modified Card Sorting Test, Intra-Extradimensional-Shift), working memory (Digit Span, Spatial Working Memory), visuospatial processing (Block Design, Children’s Embedded Figures Test), social behavior (Social Reactivity Scale) and personality traits (children’s personality and anxiety inventory) were assessed. An analysis was done for a polymorphism of the serotonin transporter gene (5-HTTLPR), the dopamine transporter gene (DAT1), the oxytocin receptor gene (OXTR) and the contactin associated protein-like 2 gene (CNTNAP2). The ASD and sibling group differed significantly from controls in measures of Tower of London, Nelson’s Modified Card Sorting Test, Block Design, Children’s Embedded Figures Test, children’s personality and anxiety inventory. Polymorphisms of 5-HTTLPR, OXTR and CNTNAP2, but not DAT1 had a significant impact on the Tower of London, Nelson’s Modified Card Sorting Test, Digit Span, Children’s Embedded Figures Test and the Social Reactivity Scale. In support of previous studies the children with ASD and their unaffected siblings demonstrated executive dysfunctions and – unexpectedly – impaired visuospatial processing. The association between candidate genes and cognitive and social behavior measures was confirmed, but not between candidate genes and personality traits. These results implicate that components of executive functions, visuospatial processing and personality traits provide useful endophenotypes of autism. However, group differences for cognitive measures were inconsistent within particular tests and defined constructs. Therefore endophenotypes could not be constituted definitely and more extensive testing is required.
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