Modulation der Immunantwort von Colon Lamina Propria Fibroblasten durch IL-22 bei Morbus Crohn

Dokumentenart:	Hochschulschrift der Universität Regensburg (Dissertation)
Open Access Art:	Primärpublikation
Datum:	19 Juli 2012
Begutachter (Erstgutachter):	Prof. Dr. Florian Obermeier und Prof. Dr. Stefan Fichtner-Feigl
Tag der Prüfung:	28 Juni 2012
Institutionen:	Medizin > Lehrstuhl für Innere Medizin I
Themenverbund:	Nicht ausgewählt
Stichwörter / Keywords:	Interleukin-22, IL-22, Crohn's disease, CLPF, Colon Lamina Propria Fibroblast, IL-6, Interleukin 6, IL-8, Interleukin 8, Morbus Crohn, Crohn, M. Crohn
Dewey-Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften > 610 Medizin
Status:	Veröffentlicht
Begutachtet:	Ja, diese Version wurde begutachtet
An der Universität Regensburg entstanden:	Ja
Dokumenten-ID:	25305

Zusammenfassung (Deutsch)

Ziel der Arbeit war herauszufinden, ob es einen Unterschied bei der IL-22 induzierten IL-6- und IL-8-Produktion zwischen gesunden Kontroll-CLPF und Morbus Crohn-CLPF gibt. Außerdem sollte geprüft werden, ob es Unterschiede bei der Induktion bestimmter Fibrosemarker durch IL-22 gibt. Es zeigte sich ein deutlich stärkeres Übergewicht der IL-22-induzierten IL-8-Produktion gegenüber der ...

Zusammenfassung (Deutsch)

Ziel der Arbeit war herauszufinden, ob es einen Unterschied bei der IL-22 induzierten IL-6- und IL-8-Produktion zwischen gesunden Kontroll-CLPF und Morbus Crohn-CLPF gibt. Außerdem sollte geprüft werden, ob es Unterschiede bei der Induktion bestimmter Fibrosemarker durch IL-22 gibt.
Es zeigte sich ein deutlich stärkeres Übergewicht der IL-22-induzierten IL-8-Produktion gegenüber der IL-22-induzierten IL-6-Produktion bei Morbus Crohn-CLPF während dieses Verhältnis bei den CLPF der gesunden Kontrollen ausgeglichener war. Am deutlichsten war dieses verschobene Verhältnis bei den CLPFs aus stenosierten Darmabschnitten von Morbus Crohn Patienten zu sehen. Mutationen von STAT3, des NOD2-Gens oder einer verminderten Phosphorylierung von IKappaB könnten für diese unterschiedliche Gewichtung verantwortlich sein.
Eine signifikant vermehrte Induktion von Fibrosemarkern durch IL-22 konnte in dieser Arbeit nicht gezeigt werden. Grund hierfür könnte jedoch der in dieser Arbeit genutzte isolierte Einsatz von CLPFs sein. Wie in einer Arbeit von Kuhlmann et al gezeigt werden konnte, ist zur vermehrten Produktion von Fibrosemarkern eine Interaktion der CLPF mit Epithelzellen nötig
Diese Arbeit zeigt klar, dass IL-22 einen deutlichen Einfluss auf die Sekretion proinflammatorischer Zytokine von primären CLPF hat und dass sich das Muster der IL-22 induzierten Zytokinsekretion zwischen CLPF aus nicht entzündlichen Darm und von Patienten mit Morbus Crohn qualitativ unterscheidet. In wie weit IL-22 eine Rolle bei der Pathogenese von Morbus Crohn und der Entstehung von Stenosen spielt, müssen noch weitere Arbeiten zu diesem Thema zeigen. Es bleibt offen, ob der IL-22-Signalweg mit der Induktion von IL-6 und IL-8 Ansätze für neue Therapiemöglichkeiten liefert.

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The aim of this study was to investigate whether there is a difference in IL-22 induced IL-6- and IL-8-production between healthy controls-CLPF and Crohn's disease-CLPF. Furthermore, the study intended to analyze whether differences in the induction of specific fibrosis markers by IL-22 could be found. The IL-22 induced IL-8 production showed a significantly stronger preponderance in comparison ...

Übersetzung der Zusammenfassung (Englisch)

The aim of this study was to investigate whether there is a difference in IL-22 induced IL-6- and IL-8-production between healthy controls-CLPF and Crohn's disease-CLPF. Furthermore, the study intended to analyze whether differences in the induction of specific fibrosis markers by IL-22 could be found.
The IL-22 induced IL-8 production showed a significantly stronger preponderance in comparison to the IL-22 induced IL-6 production for the Crohn’s disease CLPF. This ratio was more balanced for the healthy controls. The shifted ratio was most distinct for the CLPFs out of stenosed intestinal segments from Crohn’s disease patients.
It is possible that mutations of STAT3, the NOD2 gene or a decreased phosphorylation of IkappaB are responsible for this different emphasis.
A significantly increased induction of fibrosis markers by IL-22 could not be demonstrated in this work. However, the reason for this could be due to the fact that isolated CLPFs were being used in this study. As shown by Kuhlmann et al. (2009) an interaction between CLPF and epithelial cells is necessary for the increased production of fibrosis markers.
This work clearly shows that IL-22 has a significant influence on the secretion of proinflammatory cytokines by primary CLPF and that the pattern of IL-22 induced cytokine secretion between CLPF from non-inflammatory bowel and Crohn's disease patients is different. Further work is still required to demonstrate to what extent IL-22 plays a role in the pathogenesis of Crohn's disease and the development of stenosis. It still remains unsettled whether the IL-22 signaling pathway with the induction of IL-6 and IL-8 yields possibilities to new therapies.

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