Das endogene Cannabinoid Anandamid erhöht Cyclooxygenase-2-abhängig den pulmonalarteriellen Druck in der isolierten Kaninchenlunge

The endogenous cannabinoid anandamide increases cyclooxygenase-2 dependently the pulmonary arterial pressure in isolated rabbit lungs

Please always quote using this URN: urn:nbn:de:bvb:20-opus-17663
  • Die Wirkstoffe der Cannabis-Pflanze, die sog. Cannabinoide, können in vielen medizinischen Bereichen therapeutisch angewendet werden. Neben den eher unerwünschten psychotropen Effekten werden verschiedene Organsysteme komplex beeinflusst. Bei neurologisch-psychiatrischen Krankheitsbildern oder zur Appetit- und Gewichtssteigerung werden Cannabinoidderivate heutzutage klinisch eingesetzt. Inzwischen sind Synthese und Abbauwege der endogenen Cannabinoide bekannt. Deutliche, aber komplexe Wirkungen entfalten die Endocannabinoide am kardiovaskulärenDie Wirkstoffe der Cannabis-Pflanze, die sog. Cannabinoide, können in vielen medizinischen Bereichen therapeutisch angewendet werden. Neben den eher unerwünschten psychotropen Effekten werden verschiedene Organsysteme komplex beeinflusst. Bei neurologisch-psychiatrischen Krankheitsbildern oder zur Appetit- und Gewichtssteigerung werden Cannabinoidderivate heutzutage klinisch eingesetzt. Inzwischen sind Synthese und Abbauwege der endogenen Cannabinoide bekannt. Deutliche, aber komplexe Wirkungen entfalten die Endocannabinoide am kardiovaskulären System. Sie vermitteln Bradykardie und Hypotonie hauptsächlich durch CB1-Rezeptoren. In verschiedenen Stromgebieten wirken sie als Vasodilatatoren. Die Effekte der endogenen Cannabinoide auf die Lunge sind ebenfalls komplex. Auf die glatte Muskulatur der Bronchien wirken sie sowohl exzitatorisch, als auch inhibitorisch. Das endogene Cannabinoid Anandamid hat den pulmonalarteriellen Druck deutlich und dosisabhängig in isolierten Kaninchenlungen erhöht. Dieser Effekt war durch Hemmung des Enzyms Fettsäuren-Amidohydrolase vollständig inhibierbar. Auch der unspezifische Cyclooxygenasehemmer Aspisol® und der spezifische Cyclooxygenase-2 Hemmer Nimesulide konnten den Druckanstieg durch Anandamid verhindern. Das physiologische Vorkommen der Enzyme FAAH und COX-2 in der Kaninchenlunge wurde mittels RT-PCR nachgewiesen. Der Thromboxan-Rezeptorantagonist SQ 29,548 hatte keinerlei Effekt auf die Anandamidwirkung. Jedoch konnte der spezifische EP1-Rezeptorantagonist SC 19220 den Effekt von Anandamid deutlich, jedoch nicht vollständig senken. Der Schluss liegt nahe, dass es sich bei den Anandamideffekten um FAAH und COX-2 abhängige Reaktionen handelt. Eine direkte oxidative Wirkung scheint auch möglich zu sein.show moreshow less
  • Cannabinoids are used in various medical fields.Beside the adverse psychotropic effects several organ systems are influenced in a complex way. For i.e. neurologic/psychatric disorders or to increase weight and appetite Cannabinoids are in clinical use. Nowadays the synthesis and metabolic pathways are well described. In the cardiovascular system endogenous cannabinoids elicits distinct however complex effects. Bradycardia and hypotonie are mainly triggered via CB-1 receptors. In several organ system endogenous cannabinoids act as vasodilators.Cannabinoids are used in various medical fields.Beside the adverse psychotropic effects several organ systems are influenced in a complex way. For i.e. neurologic/psychatric disorders or to increase weight and appetite Cannabinoids are in clinical use. Nowadays the synthesis and metabolic pathways are well described. In the cardiovascular system endogenous cannabinoids elicits distinct however complex effects. Bradycardia and hypotonie are mainly triggered via CB-1 receptors. In several organ system endogenous cannabinoids act as vasodilators. The effects on the lung are as well complex. On the bronchial smooth muscles they a dual, excitatory and inhibitory effect. The endogenous cannabinoid anandamide increases the pulmonary arterial pressure of isolated rabbit lungs distinctely and dose dependently. By inhibiting the enzyme fatty acid amidohydrolase (FAAH)this effect could be completely blocked. Also the unspecific cyclooxygenase (COX) inhibitor Aspisol and the specific cyclooxygenase inhibitor Nimesulide prevented the pressure increase through anandamide. The physiological existence of FAAH and COX was detected via RT-PCR. The thrombaxane antagonist SQ 29,548 was without effect on anandamide. However the specific EP-1 receptor antagonist SC 19220 lowered the effect of anandamide but it was not completely blocked. As a conclusion the anandamie effect seems to be dependent on the enzymes FAAH and COX-2. Direct oxidative pathways may also be involved.show moreshow less

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Metadaten
Author: Florian Kram
URN:urn:nbn:de:bvb:20-opus-17663
Document Type:Doctoral Thesis
Granting Institution:Universität Würzburg, Medizinische Fakultät
Faculties:Medizinische Fakultät / Medizinische Klinik (bis 2004)
Date of final exam:2006/04/25
Language:German
Year of Completion:2005
Dewey Decimal Classification:6 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / 61 Medizin und Gesundheit / 610 Medizin und Gesundheit
Tag:Anandamid; CB Rezeptor; Cannabinoid; pulmonalarterieller Druck
Anandamide; CB Receptor; Cannabinoid; pulmonary arterial pressure
Release Date:2006/05/09
Advisor:Priv. Doz. Dr. med. Jens Wagner