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Potentieller neuer Biomarker für die Identifikation und Differenzierung von Urothelkarzinomen
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Published: | March 1, 2022 |
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Einleitung: Es wurde bereits beschrieben, dass Endothelin 1 (ET-1) in Urothelkarzinomen mit erhöhtem Metastasierungspotenzial, überexprimiert wird. Daher ist die Bestimmung von ET-1 im Patienten Serum oder Urin von großer Bedeutung. Zusätzlich konnte unsere Arbeitsgruppe vor kurzem zeigen, dass im Patientenblut der muskelinvasiven Variante des Harnblasenkarzinoms ein erhöhtes Level des Östrogen Beta Rezeptors (ERβ) zu finden ist.
Methoden: Die Harnblasenkarzinomzelllinie HTB-9 wurde kultiviert und mit ET-1, sowie den ET-1 Rezeptor Blockern (BQ123 und BQ788) behandelt. Ein Pulldown-Assay mit dem Androgen Rezeptor, sowie der miR 706 wurde durchgeführt. Nach den verschiedenen Behandlungen wurde ein Western Blot, sowie eine qRT-PCR etabliert. Zusätzlich wurden Urin Proben von Patienten mit einem Harnblasenkarzinom (n=35), sowie gesunden Kontrollen (n=15) mittels ELISA analysiert.
Ergebnisse: In den HTB-9 Zellen konnte ein neuer Signaltransduktionsweg, der für die Herunterregulation von E-Cadherin verantwortlich ist, gezeigt werden. ET-1 bildet mit dem Androgenrezeptor einen Komplex, der in den Zellkern wandert. Dieser Komplex ist wichtig für die Transkription von ERβ. Wir waren in der Lage, zu zeigen, dass eine Überexpression von ERβ zu einem Anstieg in der Expression der miR 708 führt. Es ist bereits bekannt, dass diese miR an das 3‘ UTR von E-Cadherin bindet und als Onco-miR fungiert.
Schlussfolgerung: Die Analyse solcher Biomarker kann eventuell in der Zukunft für die Identifikation und Differenzierung von Urothelkarzinomen dienen.