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Fluoreszenzlebensdauer-Ophthalmoskopie (FLIO) von RPE-Veränderungen bei AMD in vivo und ex vivo
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Published: | September 9, 2021 |
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Hintergrund: Sichtbare Veränderungen des retinalen Pigmentepithels (RPE) in der Farbfundusfotografie (CFP) und optische Kohärenztomografie (OCT) bei AMD sind ein Risikofaktor für die Krankheitsprogression hin zur geographischen Atrophie (GA). Der am besten untersuchte Weg beinhaltet die Ablösung von RPE-Zellen von der RPE-Basallamina und die anschließende Migration in die Netzhaut, wo die RPE Zellen als hyperreflektive Foci (HRF) im OCT erscheinen. Ziel der Studie war die Beobachtung von Veränderungen des RPE am Übergang von einer Dysmorphie zur Atrophie bei AMD mittels FLIO.
Methoden: Multimodale Bildgebung einschließlich CFP, OCT, Fundusautofluoreszenz (FAF) und FLIO wurde bei 40 Augen von Patienten mit intermediärer AMD und ohne Anzeichen für GA oder makuläre Neovaskularisation durchgeführt (Durchschnittsalter: 74,2±7,0 Jahre). Verdicktes RPE im OCT, Hyperpigmentierung im CFP und migriertes RPE, sichtbar als HRF im OCT, wurden identifiziert. Die Fluoreszenzlebensdauern in zwei Spektralkanälen (SSC: 500–560 nm, LSC: 560–720 nm) wurden mittels FLIO gemessen. Parallel wurde ektopisches RPE an histologischen Schnitten von 12 Spenderaugen (89±5,8 Jahre) mittels 2-Photonen-Fluoreszenzlebensdauer-Mikroksopie untersucht.
Ergebnisse: Wenn sich hyperpigmentierte Areale bilden und RPE in die Netzhaut einwandert, verlängern sich die FAF-Lebensdauern. Verdicktes RPE zeigte Lebensdauern von 256±49 ps (SSC) und 336±35 ps (LSC). Für Hyperpigmentierungen betrugen diese Werte 317±68 ps und 377±56 ps, für HRF 337±79 ps und 414±50 ps (p<0,001 für alle Messungen). An histologischen Schnitten zeigten ektopische RPE-Cluster bei AMD (n=5) im Vergleich zu unverändertem RPE bei Kontrollaugen (n=7) eine Verlängerung der Lebensdauern: SSC 283±76 ps vs. 175±24 ps, LSC 399±78 ps vs. 281±31 ps (p<0,001 für beide).
Schlussfolgerungen: Im Prozess der RPE-Degeneration, die verschiedene Schritte der Dysmorphie, Hyperpigmentierung und Migration umfasst, kann mittels FLIO eine Verlängerung der FAF-Lebensdauer beobachtet werden, welche an histologischen Schnitten bestätigt werden konnte. Somit könnte FLIO frühe Biomarker für die AMD-Progression liefern und zu unserem Verständnis der RPE-Pathologie beitragen.