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Intensivpatienten mit schweren Infektionserkrankungen, z.B. schwere Sepsis und septischer Schock, sind eine interdisziplinäre und interprofessionelle Herausforderung für Chirurgen, Internisten, Intensivmediziner, Mikrobiologen und klinischen Pharmakologen/Pharmazeuten [1], [2], [3]. Was bedeutet eigentlich adäquate Antibiotikatherapie für uns Intensivmediziner? In der klinischen Versorgungsrealität wird darunter der korrekte Einsatz einer antiinfektiven Substanz vor dem Hintergrund klinisch-infektiologischer und mikrobiologischer Evidenz verstanden. Pharmakologische Aspekte, wie z.B. Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und die daraus resultierende Abtötungskinetik finden bei der Therapieentscheidung im Alltag weniger Berücksichtigung.

Besonders bei β-Laktam-Antibiotika, die eine zeitabhängige Abtötungskinetik aufweisen, kommt es im Rahmen der Sepsis zu erheblichen Veränderungen der Pharmakokinetik. Ein Anstieg des Verteilungsvolumens durch kapilläres Leck, hohe Flüssigkeitszufuhr und Veränderungen der Plasmaproteinbindung sowie eine gesteigerte Arzneistoffclearance sind in der frühen, hyperdynamen Phase der Sepsis regelhaft anzutreffen [1], [2]. Die Folge sind niedrige Wirkstoffkonzentrationen im primären Kompartiment und am eigentlichen Wirkort. Bei den hydrophilen β-Laktam-Antibiotika kommt es bei intermittierender Gabe häufig bereits innerhalb der ersten Stunden nach Gabe zu einem Abfall der Wirkstoffkonzentration unter die minimale Hemmstoffkonzentration (MHK) für verschiedenste Keime [1], [2], [3].

Individuelle Dosierung, prolongierte Applikation und therapeutisches Drug-Monitoring (tDM) eröffnen möglicherweise neue, interessante Perspektiven. Vorteile der prolongierten Antibiotikaapplikation wurden vor allem bei schwerkranken Intensivpatienten [1], [2], [3] beobachtet. Über eine Überlegenheit der kontinuierlichen beziehungsweise intermittierenden Gabe gehen derzeit die Meinungen noch auseinander [1], [2], [4], [5]. In einer aktuellen klinischen Untersuchung konnte kein Unterschied bezüglich der Mortalität objektiviert werden [5]. Eine weitere aktuelle Studie unterstrich jedoch eine verbesserte Heilungsrate unter prolongierter/kontinuierlicher Applikation [4]. Die kontinuierliche Applikation von Beta-Lactam-Antibiotika ohne TDM ist nicht ohne Einschränkung zu empfehlen, da die Gefahr besteht, dauerhaft die MHK des Erregers zu unterschreiten. Die prolongierte Applikation ist vor diesem Hintergrund deutlich sicherer.