Article
Die Blockade von Interleukin 6 als adjuvanter Therapieansatz im murinen Pankreaskarzinommodell
Search Medline for
Authors
Published: | May 17, 2010 |
---|
Outline
Text
Einleitung: Pankreasadenokarzinome (PDAC) sind häufig mit peritumoralen Entzündungsprozessen vergesellschaftet, die u.a. das Wachstum des Primärtumors als auch die Metastasierung beeinflussen. Die chirurgische Resektion induziert ebenfalls einen starken Entzündungsreiz. Interleukin-6 (IL6) ist dabei ein wichtiger Mediator.Ziel: Untersuchung der spezifischen Hemmung von IL6 durch den Antikörper AB8 sowie durch Hemmung der IL6-vermittelten Signalkaskade durch sgp130Fc in vitro und in vivo.
Material und Methoden: Der Einfluss von IL6, anti-IL6 (AB8 sowie agp130Fc) wurde auf die Zellproliferation humaner PDAC-Zellen (BxPC3, Colo357, PancTuI) sowie deren stat3-Phosphorylierunug (Western blott) getestet. Der Nachweis des IL6- und CD32-Rezeptors erfolgte mittels FACS. In einem murinen PDAC-Resektionsmodell wurde nach orthotoper Inokulation von Colo357 Zellen nach 10 Tagen eine Relaparotomie mit subtotaler Pankreatektomie durchgeführt und die Tiere für 4 Wochen therapiert. Es erfolgte die Bestimmung der Rezidivtumorgröße sowie der Metastasen.
Ergebnisse: IL6 wird von verschiedenen humanen PDAC_Zellen (Colo357, PancTu1) synthetisiert. IL6- sowie CD32- Rezeptoren konnten an der Zelloberfläche nachgewiesen werden. IL6 stimuliert die Stat3-phosphorylierung, welches zu einer Proliferationssteigerung in Colo357-Zellen führt. In vivo konnten durch die IL6 Blockade ein signifikant geringere Lokalrezidivrate (25 vs. 45%) mit geringeren Tumorvolumina (100 vs. 300 mm3) beobachtet werden. Die Metastasierungsrate in Leber und Milz war in der sgp130Fc behandelten Gruppe deutliche geringer im Vergleich zur Kontrollgruppe.
Schlussfolgerung: IL6 hat einen Einfluss auf die Proliferationsrate von humanen PDAC-Zellen. Die spezifische Hemmung des IL6 Rezeptors (AB8) sowie die Blockade der Signalkaskade (sgp130Fc) führen zu einem therapeutischen Effekt. Dieser Therapieansatz könnte ein interessanter Therapieansatz in einem adjuvanten Therapiekonzept nach onkologischer Resektion darstellen.