Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores.

Details

Ressource 1Download: 34099642_BIB_AEF4F55D3F31.pdf (4388.83 [Ko])
State: Public
Version: Final published version
License: CC BY 4.0
Serval ID
serval:BIB_AEF4F55D3F31
Type
Article: article from journal or magazin.
Collection
Publications
Institution
Title
Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores.
Journal
Nature communications
Author(s)
de Rojas I., Moreno-Grau S., Tesi N., Grenier-Boley B., Andrade V., Jansen I.E., Pedersen N.L., Stringa N., Zettergren A., Hernández I., Montrreal L., Antúnez C., Antonell A., Tankard R.M., Bis J.C., Sims R., Bellenguez C., Quintela I., González-Perez A., Calero M., Franco-Macías E., Macías J., Blesa R., Cervera-Carles L., Menéndez-González M., Frank-García A., Royo J.L., Moreno F., Huerto Vilas R., Baquero M., Diez-Fairen M., Lage C., García-Madrona S., García-González P., Alarcón-Martín E., Valero S., Sotolongo-Grau O., Ullgren A., Naj A.C., Lemstra A.W., Benaque A., Pérez-Cordón A., Benussi A., Rábano A., Padovani A., Squassina A., de Mendonça A., Arias Pastor A., Kok AAL, Meggy A., Pastor A.B., Espinosa A., Corma-Gómez A., Martín Montes A., Sanabria Á., DeStefano A.L., Schneider A., Haapasalo A., Kinhult Ståhlbom A., Tybjærg-Hansen A., Hartmann A.M., Spottke A., Corbatón-Anchuelo A., Rongve A., Borroni B., Arosio B., Nacmias B., Nordestgaard B.G., Kunkle B.W., Charbonnier C., Abdelnour C., Masullo C., Martínez Rodríguez C., Muñoz-Fernandez C., Dufouil C., Graff C., Ferreira C.B., Chillotti C., Reynolds C.A., Fenoglio C., Van Broeckhoven C., Clark C., Pisanu C., Satizabal C.L., Holmes C., Buiza-Rueda D., Aarsland D., Rujescu D., Alcolea D., Galimberti D., Wallon D., Seripa D., Grünblatt E., Dardiotis E., Düzel E., Scarpini E., Conti E., Rubino E., Gelpi E., Rodriguez-Rodriguez E., Duron E., Boerwinkle E., Ferri E., Tagliavini F., Küçükali F., Pasquier F., Sanchez-Garcia F., Mangialasche F., Jessen F., Nicolas G., Selbæk G., Ortega G., Chêne G., Hadjigeorgiou G., Rossi G., Spalletta G., Giaccone G., Grande G., Binetti G., Papenberg G., Hampel H., Bailly H., Zetterberg H., Soininen H., Karlsson I.K., Alvarez I., Appollonio I., Giegling I., Skoog I., Saltvedt I., Rainero I., Rosas Allende I., Hort J., Diehl-Schmid J., Van Dongen J., Vidal J.S., Lehtisalo J., Wiltfang J., Thomassen J.Q., Kornhuber J., Haines J.L., Vogelgsang J., Pineda J.A., Fortea J., Popp J., Deckert J., Buerger K., Morgan K., Fließbach K., Sleegers K., Molina-Porcel L., Kilander L., Weinhold L., Farrer L.A., Wang L.S., Kleineidam L., Farotti L., Parnetti L., Tremolizzo L., Hausner L., Benussi L., Froelich L., Ikram M.A., Deniz-Naranjo M.C., Tsolaki M., Rosende-Roca M., Löwenmark M., Hulsman M., Spallazzi M., Pericak-Vance M.A., Esiri M., Bernal Sánchez-Arjona M., Dalmasso M.C., Martínez-Larrad M.T., Arcaro M., Nöthen M.M., Fernández-Fuertes M., Dichgans M., Ingelsson M., Herrmann M.J., Scherer M., Vyhnalek M., Kosmidis M.H., Yannakoulia M., Schmid M., Ewers M., Heneka M.T., Wagner M., Scamosci M., Kivipelto M., Hiltunen M., Zulaica M., Alegret M., Fornage M., Roberto N., van Schoor N.M., Seidu N.M., Banaj N., Armstrong N.J., Scarmeas N., Scherbaum N., Goldhardt O., Hanon O., Peters O., Skrobot O.A., Quenez O., Lerch O., Bossù P., Caffarra P., Dionigi Rossi P., Sakka P., Hoffmann P., Holmans P.A., Fischer P., Riederer P., Yang Q., Marshall R., Kalaria R.N., Mayeux R., Vandenberghe R., Cecchetti R., Ghidoni R., Frikke-Schmidt R., Sorbi S., Hägg S., Engelborghs S., Helisalmi S., Botne Sando S., Kern S., Archetti S., Boschi S., Fostinelli S., Gil S., Mendoza S., Mead S., Ciccone S., Djurovic S., Heilmann-Heimbach S., Riedel-Heller S., Kuulasmaa T., Del Ser T., Lebouvier T., Polak T., Ngandu T., Grimmer T., Bessi V., Escott-Price V., Giedraitis V., Deramecourt V., Maier W., Jian X., Pijnenburg YAL, Kehoe P.G., Garcia-Ribas G., Sánchez-Juan P., Pastor P., Pérez-Tur J., Piñol-Ripoll G., Lopez de Munain A., García-Alberca J.M., Bullido M.J., Álvarez V., Lleó A., Real L.M., Mir P., Medina M., Scheltens P., Holstege H., Marquié M., Sáez M.E., Carracedo Á., Amouyel P., Schellenberg G.D., Williams J., Seshadri S., van Duijn C.M., Mather K.A., Sánchez-Valle R., Serrano-Ríos M., Orellana A., Tárraga L., Blennow K., Huisman M., Andreassen O.A., Posthuma D., Clarimón J., Boada M., van der Flier W.M., Ramirez A., Lambert J.C., van der Lee S.J., Ruiz A.
Working group(s)
EADB contributors, GR@ACE study group, DEGESCO consortium, IGAP (ADGC, CHARGE, EADI, GERAD), PGC-ALZ consortia
Contributor(s)
Smith A.D., Saenz A., Bizzarro A., Lauria A., Vacca A., Solomon A., Anastasiou A., Richardson A., Boland A., Koivisto A., Daniele A., Greco A., Marianthi A., McGuinness B., Fin B., Ferrari C., Custodero C., Ferrarese C., Ingino C., Mangone C., Reyes Toso C., Martínez C., Cuesta C., Muchnik C., Joachim C., Ortiz C., Besse C., Johansson C., Zoia C.P., Laske C., Anastasiou C., Palacio D.L., Politis D.G., Janowitz D., Craig D., Mann D.M., Neary D., Jürgen D., Daian D., Belezhanska D., Kohler E., Castaño E.M., Koutsouraki E., Chipi E., De Roeck E., Costantini E., Vardy ERLC, Piras F., Roveta F., Piras F., Prestia F.A., Assogna F., Salani F., Sala G., Lacidogna G., Novack G., Wilcock G., Thonberg H., Kölsch H., Weber H., Boecker H., Etchepareborda I., Piaceri I., Tuomilehto J., Lindström J., Laczo J., Johnston J., Deleuze J.F., Harris J., Schott J.M., Priller J., Bacha J.I., Snowden J., Lisso J., Mihova K.Y., Traykov L., Morelli L., Brusco L.I., Rainer M., Takalo M., Bjerke M., Del Zompo M., Serpente M., Sanchez Abalos M., Rios M., Peltonen M., Herrman M.J., Kosmidis M.H., Kohler M., Rojo M., Jones M., Orsini M., Medel N., Olivar N., Fox N.C., Salvadori N., Hooper N.M., Galeano P., Solis P., Bastiani P., Mecocci P., Passmore P., Heun R., Antikainen R., Olaso R., Perneczky R., Germani S., López-García S., Love S., Mehrabian S., Bagnoli S., Kochen S., Andreoni S., Teipel S., Todd S., Pickering-Brown S., Natunen T., Tegos T., Laatikainen T., Strandberg T., Polvikoski T.M., Matoska V., Ciullo V., Cores V., Solfrizzi V., Lisetti V., Sevillano Z., Abdelnour C., Aguilera N., Alarcon E., Alegret M., Benaque A., Boada M., Buendia M., Cañabate P., Carracedo A., Corbatón-Anchuelo A., de Rojas I., Diego S., Espinosa A., Gailhajenet A., García-González P., Gil S., Guitart M., González-Pérez A., Hernández I., Ibarria M., Lafuente A., Macias J., Maroñas O., Martín E., Martínez M.T., Marquié M., Mauleón A., Montrreal L., Moreno-Grau S., Moreno M., Orellana A., Ortega G., Pancho A., Pelejá E., Pérez-Cordon A., Pineda J.A., Preckler S., Quintela I., Real L.M., Rosende-Roca M., Ruiz A., Sáez M.E., Sanabria A., Serrano-Rios M., Sotolongo-Grau O., Tárraga L., Valero S., Vargas L., Adarmes-Gómez A.D., Alarcón-Martín E., Alonso M.D., Álvarez I., Álvarez V., Amer-Ferrer G., Antequera M., Antúnez C., Baquero M., Bernal M., Blesa R., Boada M., Buiza-Rueda D., Bullido M.J., Burguera J.A., Calero M., Carrillo F., Carrión-Claro M., Casajeros M.J., Clarimón J., Cruz-Gamero J.M., de Pancorbo M.M., de Rojas I., Del Ser T., Diez-Fairen M., Escuela R., Garrote-Espina L., Fortea J., Franco-Macías E., Frank-García A., García-Alberca J.M., Garcia Madrona S., Garcia-Ribas G., Gómez-Garre P., Hernández I., Hevilla S., Jesús S., Labrador Espinosa M.A., Lage C., Legaz A., Lleó A., Lopez de Munain A., López-García S., Macias-García D., Manzanares S., Marín M., Marín-Muñoz J., Marín T., Marquié M., Martín Montes A., Martínez B., Martínez C., Martínez V., Martínez-Lage Álvarez P., Medina M., Mendioroz Iriarte M., Menéndez-González M., Mir P., Molinuevo J.L., Pastor P., Pérez Tur J., Periñán-Tocino T., Pineda-Sanchez R., Piñol-Ripoll G., Rábano A., Real de Asúa D., Rodrigo S., Rodríguez-Rodríguez E., Royo J.L., Ruiz A., Sanchez Del Valle Díaz R., Sánchez-Juan P., Sastre I., Valero S., Vicente M.P., Vigo-Ortega R., Vivancos L., Macleod C., McCracken C., Brayne C., Bresner C., Grozeva D., Bellou E., Sommerville E.W., Matthews F., Leonenko G., Menzies G., Windle G., Harwood J., Phillips J., Bennett K., Luckuck L., Clare L., Woods R., Saad S., Burholt V., Jansen I.E., Rongve A.
ISSN
2041-1723 (Electronic)
ISSN-L
2041-1723
Publication state
Published
Issued date
07/06/2021
Peer-reviewed
Oui
Volume
12
Number
1
Pages
3417
Language
english
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't ; Validation Study
Publication Status: epublish
Abstract
Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease.
Keywords
Age of Onset, Aged, Aged, 80 and over, Alzheimer Disease/epidemiology, Alzheimer Disease/genetics, Alzheimer Disease/pathology, Amyloid beta-Protein Precursor/genetics, Amyloid beta-Protein Precursor/metabolism, Apolipoproteins E/genetics, Case-Control Studies, Cohort Studies, Datasets as Topic, Female, Follow-Up Studies, Genetic Predisposition to Disease, Genome-Wide Association Study, Heterozygote, Humans, Male, Middle Aged, Multifactorial Inheritance, Polymorphism, Single Nucleotide, Risk Assessment/methods, Risk Factors
Pubmed
Web of science
Open Access
Yes
Create date
15/06/2021 14:50
Last modification date
12/01/2022 7:12
Usage data