Prophylaktische und therapeutische Wirkung der Angiotensin-II-Rezeptor-Typ-1-Antagonisten auf Pathologien der Mitralklappe bei pädiatrischen Patienten mit Marfan-Syndrom

Abstract

Das Marfan-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Bindegewebserkrankung, zu deren kardiovaskulären Manifestationen die Aortendilatation und der Mitralklappenprolaps zählen. Letzterer kann zu Mitralinsuffizienz führen, welche Hauptursache der Morbidität und Mortalität pädiatrischer Marfan-Patienten ist 61,82. Während die Aortendilatation Gegenstand umfangreicher Forschung ist, weist der beim Marfan-Syndrom häufig auftretende Mitralklappenprolaps eine unzureichende bis keine Studienlage auf. In den letzten Jahren konnte unter anderem durch Maus-Modelle der Einfluss der FBN1-Mutation auf den TGF-ß-Signalweg als pathophysiologische Ursache für viele klinische Manifestationen identifiziert werden. Außerdem konnte gezeigt werden, dass ein TGF-ß-Antagonismus mittels AT-II-Rezeptor-Typ-1-Antagonisten (ARB, Sartane) positive Effekte auf die Aorten- und Mitralklappenpathologie hat. Eingeschlossen in diese Studie wurden Patienten des 381 Kinder fassenden Patientenkollektivs (11.4 ±5 .5 Jahre) der Marfan-Sprechstunde des UHZ, von denen 43,8% einen Mitralklappenprolaps aufweisen. Die nicht medizierte Kontrollgruppe bestand aus 12 Patienten (8,2 ±4,75 Jahre, darunter 3 Mädchen) und wurde über einen Follow-Up-Zeitraum von 2,36 Jahren (±1,93 Jahre) untersucht. 8 Patienten (12,15 ±3,61 Jahre, darunter 4 Mädchen) erhielten orales Valsartan und wurden über einen Follow-Up-Zeitraum von 3,1 (±2,08) Jahren untersucht. Die Bildgebung erfolgte mittels transthorakaler Echokardiographie. Aufgrund häufig vorkommender Messungenauigkeiten bei der Quantifizierung des Mitralklappensegels in der transthorakalen Echokardiographie wurde der Diameter des Mitralklappenrings als Surrogatparameter für das Ausmaß eines Mitralklappenprolaps bestimmt. Der Mitralklappenannulus (MAD), definiert durch eine Gerade ausgehend vom inferolateralen Mitralannulus zum aortomitralen Übergang, wurde endsystolisch in Millimeter gemessen und die z-Scores des MAD zu jeweils zwei Zeitpunkten (t0,t1) ermittelt. Ziel dieser Studie war es, den Effekt einer Behandlung mit ARB auf die Mitralklappenpathologie in Form des Mitralklappenprolapses bei pädiatrischen Marfan-Patienten darzustellen. Diese Studie untersucht erstmals die Effekte einer Behandlung mit Angiotensin-II- Rezeptor-Typ-1-Antagonisten auf die Mitralklappenpathologie in Form des Mitralklappenprolapses bei pädiatrischen Marfan-Patienten. Es konnte gezeigt werden, dass die Dilatation des Mitralklappenrings bei Patienten mit Valsartan-Therapie im Vergleich zu einer nichtmedizierten Kontrollgruppe signifikant reduziert werden konnte (p-Wert=0,0336).

Diese Ergebnisse bieten erste Hinweise für einen präventiven Effekt von Angiotensin-II-Rezeptor-Typ-1 Antagonisten auf die Mitralklappenpathologie bei Kindern mit Marfan-Syndrom und unterstützen die Theorie einer TGF-Beta vermittelten Pathophysiologie. Sie stellen die Wichtigkeit einer frühzeitigen medikamentösen Therapie heraus und bieten das Vorhandensein eines Mitralklappenprolapses neben der Aortendilatation als ein mögliches Kriterium für den Beginn einer oralen Valsartan-Therapie im Kindesalter an. Aufgrund der limitierten Patientenzahl, können nur eingeschränkt Aussagen über die generelle Wirksamkeit der oralen Valsartantherapie getroffen werden.