Auswirkung der organspezifischen Überexpression der Polypeptid-N-Acetylgalactosaminyltransferase-2 auf die Organmorphologie und den Metabolismus des murinen Pankreas

Abstract

Die organspezifische Überexpression von GalNT2 im murinen Pankreas führte zu deutlichen morphologischen Veränderungen sowie Auffälligkeiten auf molekularer Ebene. Es zeigte sich mit dem Älterwerden der transgenen Tiere bis zu 15 Wochen das Fortbestehen physiologischer exo- und endokriner Zellreihen neben dem zunehmend größer werdenden Anteil an Fettgewebe und Fibrose. Unsere Versuche haben zudem gezeigt, dass sich die Überexpression von GalNT2 auf molekularer Ebene sowohl auf die Proteinhomöostase, Inflammation sowie den Lipidstoffwechsel auswirkt. Es fanden sich Anzeichen einer vermehrten Proteinakkumulation sowie zellulärem Stress. Die entzündlichen Reaktionen könnten in Zusammenhang zur Fibrosereaktion der Pankreata stehen. Insgesamt sprachen die Ergebnisse eher für eine Infiltration des pankreatischen Gewebes durch Adipozyten als eine Transdifferenzierung aus Azinuszellen. In Vergleichen zu ähnlichen Phänotypen konnten wir die Vermutung aufstellen, dass die feingeweblichen Veränderungen in Verbindung zu Alterationen von Prox-1 stehen könnten. Wir bewerteten die beobachteten Prozesse jedoch als Zusammenspiel multipler Faktoren, wodurch es sich empfiehlt, in künftigen Arbeiten die einzelnen Mechanismen weiter zu untersuchen. Zusammenfassend konnte in dieser Arbeit ein weiterer Beitrag zum Verständnis der Glykobiologie im murinen Pankreas geschaffen werden. Dies dient somit als Ausgangspunkt weiterer wissenschaftlicher Forschung in Bezug auf Pathophysiologie der pankreatischen Lipomatose, Fibrose und Proteinhomöostase.

This work demonstrates the impact of overexpression of GalNT2 in murine pancreas and outlines the importance of glycobiology for organ morphology and protein homeostasis. The mice model of overexpressed GalNT2 in pancreas could show, that throughout different stages of age a development of increased adipocytes as well as fibrotic tissue of the pancreatic organ arises. There were indications for an increased level of protein accumulation as a potential sign of an inflammatory process. So far we could not determine evidence for a transdifferentiation of pancreatic exocrine tissue into adipocytes or fibroblasts. Therefore we assume an infiltration of previously mentioned cell types into the murine pancreas of our mice model. We concluded that the investigated morphological changes underlie a multifactorial process. In summary further investigation can be performed based on the current findings to evaluate the complex influence of GalNT2 for biochemical signalling.