Vergleichende autoradiographische Untersuchungen zur CEA-Expression in kolorektalen Karzinomen sowie zur intratumoralen Verteilung des anti-CEA Antikörpers BW 431/26 nach intravenöser Injektion

Kremer, Andreas

doi:22309

Vergleichende autoradiographische Untersuchungen zur CEA-Expression in kolorektalen Karzinomen sowie zur intratumoralen Verteilung des anti-CEA Antikörpers BW 431/26 nach intravenöser Injektion

Kremer, Andreas (Author)

1999

Verantwortlichkeitsangabevorgelegt von Andreas Kremer

ImpressumAachen

Zugl.: Aachen, Techn. Hochsch., Diss., 1999

Urspr. ersch. als Druckausgabe, Aachen, 1999

Online
URN: urn:nbn:de:hbz:82-opus-125
URL: https://publications.rwth-aachen.de/record/56083/files/Kremer_Andreas.pdf

Einrichtungen

Lehrstuhl für Nuklearmedizin (532500-2)

Inhaltliche Beschreibung (Schlagwörter)
Medizin (frei)

Thematische Einordnung (Klassifikation)
DDC: 610

Kurzfassung
Die Radioimmunszintigraphie ist abhängig von der spezifischen Akkumulation des radioaktiv markierten Antikörpers besonders im Tumorgewebe. Neue Formen der Tumorbehandlung durch radioaktive Antikörper oder Konjugation des Antikörpers mit Chemotherapeutika oder Zytotoxinen finden ihre Limitationen ebenso in der Antikörperanreicherung im Tumor. In der vorgelegten Arbeit wurde die Verteilung eines applizierten Antikörpers mit der Verteilung eines tumorassoziierten Zielantigens verglichen. Dazu wurden Operationspräparate kolorektaler Karzinome von 15 Patienten untersucht. Präoperativ war jeweils der murine monoklonale anti-CEA Antikörper BW431/26 intravenös injiziert worden. Postoperativ wurden korrespondierende Gewebeschnitte mit einem anti-Maus Antikörper, markiert mit 125-I, oder dem Antikörper BW431/26 mit einer 125-I-Markierung inkubiert. Durch eine anschließende autoradiographische Aufarbeitung erhielten wir eine Darstellung der histologischen Mikroverteilung der radioaktivmarkierten Antikörper. Wir beobachteten, daß die Verteilung des in vivo applizierten anti-CEA Antikörpers BW 431/26 an den Tumorzellen und im umgebenden Bindegewebe der CEA-Expression entsprach. In den Lichtungen der drüsigen Karzinomverbände, die sehr viel CEA enthielten, lies sich der Antikörper jedoch nur in diskreter Menge nachweisen. Hieraus läßt sich einerseits die spezifische Bindung des anti-CEA Antikörpers an das Carcinoembryonale Antigen ableiten. Andererseits deuten diese Ergebnisse an, daß sich der Antikörper im Tumor nicht gleichmäßig verteilt hat und demzufolge nicht alle Antigen-positiven Tumoranteile erreichen konnte. Dies dürfte durch Besonderheiten der Tumorpathophysiologie, insbesondere der Vaskularisation und den gestörten Substrattransport, bedingt sein. Die erhobenen Befunde unterstreichen die Bedeutung von Forschungsansätzen zur Erhöhung der intratumorale Antikörperaufnahme, um die Diagnostik und Therapie mit Antikörpern gegen tumorassozierte Antigene zu verbessern.

Radioimmunoscintigraphy is limited by the specific accumulation of the radiolabeled antibodies in tissue especially tumortissue. Theses restrict also rend new methods in tumortherapy by specific antibodies more difficult. In this study the distribution of an in vivo injected antibody was compared with the presence of the tumor-associated targed-antigen in human colorectal carcinoma. Preoperativ 15 patients received the murin monoclonal anti-CEA antibody BW 431/26 by intravenous applikation. After the operation we incubated tissueslides either with an 125-I labeled anti-mouse antibody or with the anti-CEA antibody BW 431/26 also radiolabeled with 125-I. Subsequently we compared the distribution of the radiolabeled antibodies by autoradiographie. We noticed, that the distribution of the in vivo injected antibodies corresponded to the expression of the CEA in tumor cells and the surrounding tissue. In the intraluminal parts of the tumorglands, which shows the highest content of CEA, no correspondence was seen to the antibody distribution. We concluded a specific binding of the anti-CEA antibody BW 431/26 to the carcino-embryonal antigen in tumor tissue. But the distribution of the antibody does not reach of all compartmens of antigen positiv tissue. This limitation was developed by the special pathologie and vascularisation of tumor tissue and the carriage of antibodies in tumor tissue. These results explain the endeavour of investigation to increace the antibody uptake in tumors for getting better dignostik and therapy with antibodies against tumor-assoziated antigens.

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