Cocrystal formation - thermodynamics and kinetics

Abstract

In den letzten Jahren hat sich die Cocrystal-Bildung zu einer sinnvollen Strategie zur Verbesserung der Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von schwer löslichen Medikamenten entwickelt. Die Auswahl geeigneter Coformer und die Art der in den Kristallen vorhandenen supramolekularen Synthonen spielen eine eine wichtige Rolle im Kristall-Engineering. Das Ziel dieser Arbeit ist es, die Bildungsmechanismen, das Lösungsverhalten und die Festkörpereigenschaften von pharmazeutischen Cokristallenzu verstehen. Das Löslichkeitsverhalten des SAA-4,4'dipy Cokristalls wurde in einem Ethanollösungsmittel untersucht. Die Löslichkeitsdiagramme von SAA-4,4'dipy Cokristalls wurden bestimmt. Diese werden in einem stöchiometrischen Verhältnis von 2:1 gebildet, um die Grundlagen der Bildungsmechanismen und des Lösungsverhalten zu verbessern. Es wurde festgestellt, dass die thermodynamischen Stabilitätsbereiche der Cokristalle und ihre Komponenten durch das Phasendiagramm definiert wurden. Eine Zusammenfassung wird zur Verfügung gestellt, die das Verständnis der Beziehung zwischen der Struktur der Cokristalle und Flüssigphasen auf die Löslichkeit sowie jene Faktoren, welche die thermodynamische Stabilität der Cokristalle insgesamt ermöglicht.

In recent years cocrystal formation has emerged as a viable strategy towards improving the solubility and bioavailability of poorly soluble drugs.The selection of appropriate coformers and the nature of the supramolecular synthons present within the crystals have animportant role in crystal engineering.The objective of this work is to understandthe formation mechanisms, the solution behaviorand the solid-state properties of pharmaceutical cocrystal. The solubility behavior of SAA-4,4′dipy cocrystalsis investigated in an ethanol solvent. The solubility diagram of SAA-4,4′dipy cocrystals was determined.Those are formed in a 2:1 stoichiometric ratio to improve the fundamentals of the formation mechanisms and solution behavior. It was found that the thermodynamic stability regions of the cocrystals and its components were defined by the phase diagram. A summary is provided of the understanding of the relationship between cocrystal structure and solution phase interactions on solubility as well as those factors that influence overall cocrystals thermodynamic stability.